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阿尔茨海默病（AD）以 β- 淀粉样蛋白（Aβ）斑块、tau 神经原纤维缠结等为病理特征，运动可通过调节神经可塑性等发挥神经保护作用。本文综述 let-7 家族微 RNA 在 AD 中的作用，及运动对其表达的调控，探讨其作为诊断和治疗生物标志物的潜力。
阿尔茨海默病（AD）是全球老年人群认知功能下降和痴呆的主要原因，其病理特征包括 β- 淀粉样蛋白（Aβ）斑块、tau 神经原纤维缠结（NFTs）、慢性神经炎症和神经元信号传导受损等。物理运动作为一种非药物干预手段，被证实可通过增强神经可塑性、改善线粒体功能和调节免疫反应，降低 AD 风险并延缓其进展。let-7 家族微 RNA（miRNA）在 AD 病理过程中起关键作用。AD 患者脑脊液中 let-7b 和 let-7e 水平升高，且 let-7b 与总 tau 和磷酸化 tau（p-tau）浓度呈正相关。在细胞模型中，let-7a 过表达会增强 Aβ 诱导的神经毒性，使神经元凋亡增加 45%，并通过 PI3K/Akt/mTOR 通路改变自噬相关信号，如 LC3-II/I 比率增加 1.8 倍、Beclin-1 表达上调 2.2 倍。
运动对 let-7 表达的调节具有组织特异性和情境依赖性。例如，有氧运动可使骨骼肌中 let-7b-5p 表达降低 30-35%，同时其抑制因子 Lin28a 增加 40%，从而改善线粒体呼吸。let-7 家族通过调控 Toll 样受体（TLR）信号通路、影响神经炎症和自噬过程等，在 AD 进展和运动的神经保护作用中扮演双重角色。一方面，细胞外 let-7b 可激活 TLR7，引发神经炎症和神经元退行性变；另一方面，运动诱导的 let-7 下调可能通过激活 PI3K/Akt/mTOR 通路促进自噬，清除受损蛋白和细胞器。
目前研究显示，let-7 家族成员的表达模式有望作为 AD 的诊断和治疗生物标志物，但仍需进一步研究确定最佳调节策略。未来研究需关注运动类型、强度、持续时间以及年龄、性别、疾病阶段等因素对 let-7 调控的影响，以制定个性化干预方案，推动基于 let-7 的 AD 预防和治疗策略的发展。
