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为探究胶质瘤治疗新策略，研究人员聚焦 FAM111B 分子，分析多数据库及临床样本发现其在胶质瘤中高表达，且与预后不良相关。实验证实 FAM111B 通过 PI3K/AKT 通路促进细胞增殖、迁移和侵袭，为胶质瘤诊疗提供新靶点。
脑胶质瘤作为成人中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，其侵袭性强且对现有治疗手段易产生耐药性，导致患者 5 年生存率长期低迷。尽管手术、放疗、化疗等综合治疗手段不断发展，却始终难以突破疗效瓶颈，因此挖掘新型分子靶点与治疗策略成为亟待解决的医学难题。在此背景下，浙江中医药大学第四临床医学院与西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院神经外科的研究团队，针对 FAM111B 分子在胶质瘤中的作用机制展开深入研究。该团队发现 FAM111B 通过调控 PI3K/AKT 信号通路促进胶质瘤细胞的恶性行为，相关成果发表于《Chinese Neurosurgical Journal》，为胶质瘤的精准诊疗提供了重要科学依据。
研究人员采用多维度研究策略：首先整合 TCGA_GBM&LGG、CGGA 等公共数据库的 RNA 测序数据，对比分析胶质瘤组织与癌旁正常组织的基因表达差异；同时收集杭州市第一人民医院 4 例胶质瘤患者的肿瘤及癌旁组织样本，通过蛋白质免疫印迹（WB）和实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）验证基因表达水平。此外，利用人胶质瘤细胞系（A172、U251、U87、SNB19）和正常人类星形胶质细胞（NHAs）进行细胞功能实验，通过慢病毒载体构建 FAM111B 过表达及敲低细胞模型，并借助集落形成实验、Transwell 侵袭实验、划痕愈合实验等评估细胞增殖、迁移和侵袭能力。在动物水平，通过裸鼠皮下成瘤实验验证 FAM111B 对肿瘤生长的影响。最后，结合基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，探究 FAM111B 调控的潜在分子机制。
FAM111B 表达与胶质瘤恶性程度正相关
通过分析多组学数据及临床样本，研究发现 FAM111B 在胶质瘤组织中的 mRNA 和蛋白表达水平显著高于癌旁正常组织，且其表达量与患者年龄、肿瘤 WHO 分级（III/IV 级）、IDH 突变状态及 1p/19q 共缺失状态密切相关。高表达 FAM111B 的患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和疾病特异性生存期（DSS）均显著缩短，提示 FAM111B 可作为评估胶质瘤恶性程度及预后的生物标志物。
FAM111B 影响胶质瘤细胞的恶性生物学行为
体外功能实验表明，敲低 FAM111B 可显著抑制 U251 和 SNB19 细胞的集落形成能力、侵袭穿过 Matrigel 基质的细胞数量及划痕愈合速度；而过表达 FAM111B 则增强上述恶性表型。裸鼠成瘤实验进一步显示，过表达 FAM111B 的 SNB19 细胞在体内形成的肿瘤体积和重量均显著增加，证实 FAM111B 在体内外均能促进胶质瘤细胞的增殖与侵袭。
FAM111B 通过 PI3K/AKT 通路调控胶质瘤恶性进展
通过差异表达基因分析及通路富集，研究团队发现 FAM111B 相关基因显著富集于 PI3K/AKT 信号通路。WB 检测显示，FAM111B 敲低细胞中磷酸化 PI3K（p-PI3K）和磷酸化 Akt（p-AKT）水平显著降低，而过表达细胞中该通路蛋白活性增强。使用 PI3K 抑制剂渥曼青霉素（Wortmannin）处理后，FAM111B 诱导的 p-PI3K、p-AKT 表达升高及细胞恶性行为均被显著逆转，表明 FAM111B 通过激活 PI3K/AKT 通路驱动胶质瘤的恶性进展。
研究首次系统揭示了 FAM111B 在胶质瘤中的促癌作用及其分子机制。作为一种新型癌基因，FAM111B 不仅与胶质瘤的恶性表型密切相关，其通过 PI3K/AKT 通路调控细胞增殖、迁移和侵袭的机制，更为靶向治疗提供了明确方向。该研究为开发以 FAM111B 为靶点的分子抑制剂奠定了实验基础，有望突破现有治疗瓶颈，为提高胶质瘤患者生存率开辟新路径。未来需进一步扩大样本量并开展多中心验证，以明确 FAM111B 作为临床诊断标志物和治疗靶点的广泛适用性。
