GPR158-PLCXD2 复合体调控树突棘装置丰度与树突棘成熟的机制研究

突触细胞器含量的适当调控对正常神经传递至关重要。研究人员开展了树突棘装置（SA）定位分子机制的研究，发现突触后 GPR158-PLCXD2 复合体控制 SA 丰度，且胞外硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）调节二者相互作用，为相关神经疾病研究提供新方向。

　　突触细胞器含量的恰当调控对正常神经传递至关重要。Verpoort 等人发现一种由 G 蛋白偶联受体（GPCR）GPR158 和组成型活性磷脂酶 C（PLC）家族成员 PLC X 结构域包含蛋白 2（PLCXD2）组成的突触后受体复合体，其可控制树突棘装置（SA，一种存在于部分树突棘中的内质网相关细胞器）的丰度，从而确保树突棘结构和功能的正常成熟。体内对小鼠皮层神经元的稀疏基因操作表明，在缺乏 GPR158 的情况下，不受抑制的 PLCXD2 活性会阻碍突触后 SA 的整合，并妨碍树突棘结构和功能的成熟。细胞外硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）结合可调节 GPR158-PLCXD2 的相互作用，为 GPR158 信号传导提供时空控制。这些发现揭示了一条不依赖 G 蛋白经典调控 PLC 途径的类 GPCR 受体到 PLC 的直接信号通路，该 GPR158-PLCXD2 模块调节 SA 丰度，对正常突触结构和功能至关重要。