编辑推荐：
【编辑推荐】为解决 MOGAD 诊断难题，研究人员开展血清 sEV miRNA 作为其生物标志物的研究。通过分析 47 例样本，发现 77 个差异表达 miRNA，三 miRNA 组合鉴别效能高，且部分 miRNA 与 EDSS、ARR 相关，为 MOGAD 诊疗提供新方向。
在神经系统疾病的诊断领域，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）一直是临床和科研的难点。作为一种与多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）不同的中枢神经系统（CNS）脱髓鞘疾病，MOGAD 的诊断依赖临床排除相似病症及检测抗体，但检测结果变异大、低阳性结果可靠性不足等问题显著，且其生物标志物研究远少于 MS 和 NMOSD。因此，寻找高效的诊断和预后生物标志物，成为提升 MOGAD 诊疗水平的关键。
韩国成均馆大学等机构的研究人员针对这一困境，开展了血清来源小细胞外囊泡（sEV）微小 RNA（miRNA）作为 MOGAD 生物标志物的研究。该研究成果发表在《Molecular Neurobiology》，为 MOGAD 的精准诊疗提供了新视角。
研究采用了以下关键技术方法：收集 47 例患者（11 例 MOGAD、12 例 MS、12 例 NMOSD）和 12 例健康对照（HCs）的血清样本；通过超速离心和试剂盒提取血清 sEV；利用纳米颗粒跟踪分析（NTA）、蛋白质印迹、冷冻透射电子显微镜（Cryo-TEM）对 sEV 进行表征；运用 NanoString nCounter 平台进行 miRNA 表达谱分析；通过 t 检验筛选差异表达 miRNA（DEmiRNAs），结合受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断效能，采用 Spearman 相关性分析探索 miRNA 与临床参数的关联。
研究结果
临床特征与 sEV 表征
MOGAD 组男性比例显著高于其他组（p=0.019），各组在发病年龄、疾病状态等方面无显著差异。Cryo-TEM 显示 sEV 大小集中在 30-200 nm，蛋白质印迹证实 sEV 特异性标志物（CD63、TSG101 等）阳性，NTA 验证其粒径分布和浓度符合 sEV 特征，表明成功分离高纯度 sEV。
差异表达 miRNA 分析
与 HCs 相比，MOGAD 组鉴定出 77 个 DEmiRNAs（22 个上调、55 个下调）。GO 分析显示其靶基因富集于细胞黏附分子、神经系统发育等通路；KEGG 分析富集于黏着连接、mRNA 监测等途径。与 MS 和 NMOSD 相比，分别筛选出 54 个和 87 个 DEmiRNAs，GO 和 KEGG 分析揭示其在染色质重塑、蛋白磷酸化等通路的差异。
诊断效能评估
ROC 分析显示，三 miRNA 组合在鉴别 MOGAD 与 HCs（AUC=1.000）、MS（AUC=0.939）、NMOSD（AUC=1.000）中均表现出极高效能。例如，hsa-miR-924、hsa-miR-891b、hsa-miR-346 组合对 MOGAD 与 HCs 的鉴别完全准确。
与临床参数的相关性
在 MOGAD 患者中，hsa-miR-924 表达与扩展残疾状态量表（EDSS）评分呈强负相关（ρ=-0.67，p<0.001），hsa-miR-548i 与年复发率（ARR）呈强负相关（ρ=-0.69，p<0.001）。多元回归分析调整年龄、性别后，hsa-miR-664b-3p、hsa-miR-1245a 等仍与 EDSS 显著相关，提示其独立于人口学因素的预后价值。
结论与讨论
本研究首次系统揭示血清 sEV miRNA 在 MOGAD 中的诊断和预后潜力。筛选出的 DEmiRNAs 不仅能高效区分 MOGAD 与其他疾病，还与疾病严重程度和活动性密切相关，为解析 MOGAD 的病理机制（如神经元发育、免疫应答、突触功能等）提供了新靶点。例如，hsa-miR-873-5p 可能通过抑制 NF-κB 通路参与炎症调控，hsa-miR-26b-5p 可能与少突胶质细胞分化和巨噬细胞极化相关。
尽管存在样本量小、单中心等局限性，该研究为 MOGAD 的无创诊断和个性化治疗开辟了新路径。未来需在更大队列中验证这些发现，并探索 miRNA 作为治疗靶点的可能性。血清 sEV miRNA 有望成为 MOGAD 精准医疗的核心工具，推动该领域向分子层面的精准诊疗迈进。
