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本文聚焦 EV-A71 感染机制，发现纤溶酶原（PLG）可直接结合病毒，促进其与宿主细胞黏附。PLG 敲除小鼠在感染后病症减轻、存活率提升，且细胞因子（如 MCP-1、IL-10）表达水平变化显著，提示 PLG 或为抗 EV-A71 治疗新靶点。
研究背景与目的
肠道病毒 A71 型（EV-A71）是引发手足口病的重要病原体，其感染可能导致儿童严重神经并发症，如脑炎、急性弛缓性麻痹等。尽管已发现 SCARB2、PSGL-1 等受体，但阻断这些受体后 EV-A71 仍可感染宿主细胞，提示存在其他辅助因子。本研究旨在探索纤溶酶原（PLG）在 EV-A71 感染中的作用及机制，为开发新型治疗策略提供依据。
PLG 与 EV-A71 的直接相互作用
通过免疫沉淀、ELISA 和表面等离子体共振（SPR）实验证实，PLG 可直接结合 EV-A71 病毒颗粒，且呈剂量依赖关系。抗 PLG 抗体可显著减少 EV-A71 与 RD 细胞的结合，而 PLG 敲低（shPLG）的 RD 细胞中病毒结合量也明显降低。预孵育 PLG 与 EV-A71 则增强病毒与细胞的黏附，表明 PLG 作为附着因子促进病毒感染初始阶段。
PLG 对 EV-A71 感染小鼠模型的影响
利用 PLG 敲除（PLG-KO）杂合子小鼠模型，发现感染 EV-A71 后，PLG-KO 小鼠的临床评分（如肢体麻痹、死亡）显著低于野生型（WT）小鼠，死亡率仅为 20%（WT 为 60%）。感染后第 6 天，PLG-KO 小鼠脊髓中的病毒载量显著低于 WT 小鼠，而脑干和骨骼肌的病毒载量无明显差异。组织病理染色显示，WT 小鼠的骨骼肌、脊髓和脑干出现严重炎症细胞浸润、神经元变性和组织损伤，而 PLG-KO 小鼠的组织损伤明显减轻，病毒蛋白 VP1 表达水平更低。
PLG 对免疫应答的调控
血清细胞因子分析表明，WT 小鼠感染后血清中单核细胞趋化蛋白 - 1（MCP-1）和白细胞介素 - 10（IL-10）水平显著高于 PLG-KO 小鼠，尤其在感染后第 4-6 天差异显著。脊髓组织中 MCP-1 的表达趋势与血清一致。此外，WT 小鼠血清 γ- 干扰素（IFN-γ）水平在感染第 6 天低于 PLG-KO 小鼠。这些结果提示 PLG 可能通过调控 MCP-1 等趋化因子，促进炎症细胞募集和细胞因子风暴的形成。
结论与意义
本研究证实 PLG 是 EV-A71 感染的关键辅助因子，通过促进病毒黏附及调控免疫应答加剧感染病理过程。PLG-KO 小鼠模型显示降低 PLG 表达可减轻病症、抑制炎症反应，为开发靶向 PLG 的抗 EV-A71 药物提供了新方向。未来研究可进一步探索 PLG - 纤溶酶通路在病毒感染中的具体机制，及其与其他受体 / 因子的协同作用。
