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为明确消化道高级别神经内分泌肿瘤（HG-NEN）中神经内分泌癌（NEC）与 G3 级神经内分泌肿瘤（NET G3）的差异，研究人员开展多中心前瞻性研究。发现两者在治疗反应、生存预后上差异显著，为临床精准诊疗提供依据。
论文解读
在人体消化系统中，神经内分泌肿瘤（NEN）如同潜伏的 “神秘杀手”，因其罕见性和生物学特性的复杂性，长期以来让医学界难以捉摸。尤其是高级别神经内分泌肿瘤（HG-NEN），过去曾因 Ki-67 指数 > 20% 被统一归类为神经内分泌癌（NEC），但随着研究深入，2019 年 WHO 分类将其细分为分化良好的 G3 级神经内分泌肿瘤（NET G3）和分化差的神经内分泌癌（NEC）。然而，这两类肿瘤在临床特征、治疗反应和预后等方面的差异尚不明确，且针对它们的有效治疗手段匮乏，尤其是 NEC 患者的生存预期不容乐观，因此亟需开展深入研究以揭开它们的 “神秘面纱”，为临床治疗提供更精准的指导。
来自挪威、瑞典、丹麦等多国研究机构的研究人员开展了 NORDIC NEC 2 多中心前瞻性观察研究，相关成果发表在《British Journal of Cancer》。该研究旨在通过分析消化道 HG-NEN 患者的临床数据和病理特征，明确 NET G3 与 NEC 的差异，为临床治疗策略的制定提供依据。
研究技术方法
研究于 2013-2017 年从 9 所斯堪的纳维亚医院前瞻性纳入消化道 HG-NEN 患者，记录临床数据并建立 NORDIC NEC 注册中心。2021-2022 年由 3 名经验丰富的 NEN 病理学家根据 2019 年 WHO 分类对肿瘤切片进行数字化扫描和盲法重新评估，以明确诊断。采用描述性统计分析患者和肿瘤特征，运用 Kaplan-Meier 法分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），通过单因素和多因素 Cox 分析筛选预后因素。
研究结果
- 患者特征与治疗情况：研究最终纳入 700 例消化道 HG-NEN 患者，其中 NEC 564 例，NET G3 134 例。NEC 患者以结肠、直肠、胰腺和食道原发为主，NET G3 以胰腺原发多见（46%）。NEC 患者中位 Ki-67 为 90%，88%≥55%；NET G3 中位 Ki-67 为 30%，85%<55%。NEC 患者体能状态（PS）较差，仅 23% PS 0；NET G3 患者 PS 0 占比 43%。
- 姑息化疗效果：427 例 NEC 患者接受姑息化疗，83% 采用铂类 / 依托泊苷方案，客观缓解率（RR）31%，中位 PFS 3.4 个月，OS 7.4 个月；117 例 NET G3 患者接受姑息化疗，56% 采用替莫唑胺方案，38% 采用铂类 / 依托泊苷方案，RR 27%，中位 PFS 7.4 个月，OS 21.8 个月。NET G3 患者使用铂类 / 依托泊苷方案的生存结局显著差于替莫唑胺方案。
- 预后因素分析：多因素分析显示，NEC 患者 OS 的显著影响因素包括 PS、Ki-67≥55%、碱性磷酸酶（ALP）升高、年龄、性别；NET G3 患者 OS 的显著影响因素包括铂类治疗、PS、年龄、ALP。此外，NEC 中结直肠原发患者 PFS 较短，NET G3 中接受肽受体放射性核素治疗（PRRT）的患者生存结局较好。
研究结论与意义
本研究通过大规模前瞻性队列研究，明确了消化道 NET G3 与 NEC 在临床特征、治疗反应和预后方面的显著差异，证实了 Ki-67 指数、PS、ALP 等因素在预后评估中的重要作用，强调了准确病理分类对治疗选择的关键意义。研究发现 NET G3 患者若初始接受铂类治疗会导致生存获益降低，提示临床需避免将 NET G3 误判为 NEC 而采用不恰当的治疗方案。同时，研究也指出消化道 NEC 患者生存预后极差，亟需探索更有效的治疗手段。该研究为消化道 HG-NEN 的临床诊疗提供了重要的循证医学证据，有助于推动针对不同亚型肿瘤的精准治疗策略的发展。
