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【编辑推荐】为探究睡眠质量、神经丝轻链（NFL）与认知功能关联及 NFL 潜在作用，研究基于 ADNI 队列，排除痴呆及睡眠药物史者，分析 640 人数据。发现睡眠差与 NFL 升高、认知损害及衰退加速相关，NFL 部分介导该关联，为 AD 机制及干预提供新视角。
睡眠作为人体重要生理过程，其质量优劣与认知健康的关系一直是老龄化社会关注的焦点。随着全球老年人口激增，阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的防治压力剧增，而睡眠障碍在老年人群中普遍存在，如睡眠碎片化、入睡困难、慢波睡眠减少等，这些现象是否与认知衰退存在因果关联，以及背后的神经机制如何，始终是领域内亟待解答的问题。过往研究虽提示睡眠与认知相关，但多聚焦单一睡眠指标，缺乏对睡眠障碍频率、严重程度及其综合影响的系统性评估，且神经丝轻链（neurofilament light chain, NFL）—— 这一反映轴突损伤的关键生物标志物，在睡眠与认知关联中的作用尚未明确。在此背景下，青岛大学附属青岛市市立医院等机构的研究团队开展了一项针对非痴呆老年人群的研究，试图揭示睡眠质量、血浆 NFL 水平与认知功能之间的动态关系，相关成果发表于《Translational Psychiatry》。
研究依托阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）队列，纳入 640 名无痴呆且未使用睡眠相关药物的参与者，涵盖认知正常（CN）和轻度认知障碍（MCI）人群。研究采用神经精神量表睡眠子量表（NPI）评估睡眠质量，包含频率（FR）、严重程度（SR）及二者乘积的总分（TOTAL），分数越高表明睡眠质量越差；同时检测基线及随访的血浆 NFL 水平，并通过简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）、阿尔茨海默病评估量表认知子量表（ADAS13）等多项认知量表评估认知功能。研究运用多变量线性回归分析睡眠质量与 NFL、认知功能的横断面及纵向关联，通过线性混合效应模型计算认知衰退速率，并采用中介分析探讨 NFL 在睡眠 - 认知关联中的作用。
研究结果
睡眠质量与血浆 NFL 的横断面关联
线性回归显示，基线 TOTAL 评分与血浆 NFL 浓度呈正相关（Model 1：β=0.055，P=0.002），且在调整更多血管风险因素后（Model 2）仍显著（β=0.997，P=0.012）。敏感性分析表明，FR 和 SR 评分升高均与 NFL 水平增加相关，提示睡眠障碍的频率和严重程度均与轴突损伤标志物升高有关。
睡眠质量与认知功能的横断面关联
基线 TOTAL 评分与多项认知指标显著相关，包括 ADAS13（β=0.059，Q=0.009）、临床痴呆评定量表总和（CDRSB，β=0.096，Q<0.001）升高，执行功能（EF，β=-0.053，Q=0.012）、语言（LAN，β=-0.050，Q=0.015）及记忆（MEM，β=-0.060，Q=0.007）功能下降。FR 和 SR 评分亦显示类似负向关联，表明睡眠质量差与多维度认知损害显著相关。
睡眠质量与认知衰退的纵向关联
随访数据（中位 4.0 年）显示，基线 TOTAL 评分与 MoCA 评分年下降速率呈负相关（β=-0.005，Q=0.035），提示睡眠质量越差，认知衰退速度越快。但 FR 和 SR 评分的纵向关联经多重校正后不再显著，暗示睡眠障碍综合评分对长期认知衰退的预测价值更优。
血浆 NFL 的中介作用
中介分析表明，血浆 NFL 部分介导睡眠质量与认知功能的关联。在横断面分析中，NFL 对 ADAS13、CDRSB、LAN、MEM 的中介比例为 9.2%-26.7%（P<0.05）；纵向分析显示，NFL 介导了 26.7% 的睡眠质量对 MoCA 衰退的影响（P=0.007），证实轴突损伤是睡眠影响认知的重要机制之一。
研究结论与意义
本研究首次系统证实，在非痴呆老年人群中，睡眠质量差与血浆 NFL 水平升高、基线认知损害及纵向认知衰退加速显著相关，且这些关联部分由轴突损伤（以 NFL 为标志）介导。这一发现不仅为睡眠障碍作为 AD 等神经退行性疾病的潜在风险因素提供了流行病学证据，更揭示了神经炎症和轴突损伤在睡眠 - 认知关联中的关键作用，为开发基于睡眠干预的认知保护策略提供了新靶点。未来需在更广泛人群中验证这些结论，并结合客观睡眠监测技术进一步明确因果关系，以推动相关预防和治疗手段的临床转化。研究成果为理解睡眠与脑健康的交互作用开辟了新路径，对老龄化社会的认知健康管理具有重要科学价值和实践指导意义。
