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为探讨帕金森病（PD）伴抑郁（PDD）的机制，研究人员利用 DTI-ALPS、基于终纹床核（BNST）的功能连接（FC）及支持向量机，对比 PDD、PD 非抑郁患者（PDND）和健康对照。发现 PDD 淋巴功能和 BNST-FC 异常，相关脑区或可作生物标志物，为 PD 抑郁机制提供新见解。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）作为全球第二大常见神经退行性疾病，如同隐匿的脑部 “橡皮擦”，正悄然侵蚀着数百万人的生活。2016 年数据显示，全球约有 610 万 PD 患者，其核心病理特征是路易小体和路易神经突中 α- 突触核蛋白（α-synuclein）的堆积、沉积及清除障碍。更棘手的是，约 2.7%-90% 的 PD 患者会伴发抑郁（Parkinson’s disease with depression, PDD），这种 “双重打击” 不仅加速疾病进展，还会严重降低患者生活质量。然而，临床对 PD 抑郁的诊断依赖患者主观症状描述，缺乏客观神经影像生物标志物，且淋巴系统功能在 PD 中的作用及 BNST 核团在抑郁中的机制尚不明确。
为突破这些困境，广州中医药大学第二临床医学院、广州中医药大学第二附属医院放射科等机构的研究人员，在《npj Parkinson's Disease》发表了一项重要研究。他们聚焦淋巴系统功能与脑内特定核团的连接模式，试图揭开 PD 伴发抑郁的神秘面纱。
研究采用了三个关键技术方法：一是扩散张量成像沿血管周围间隙分析（diffusion tensor imaging analysis along the perivascular space, DTI-ALPS），这是一种非侵入性技术，通过测量脑内血管周围间隙的扩散特性来评估淋巴系统功能；二是基于终纹床核（bed nucleus of the stria terminalis, BNST）的种子点功能连接（functional connectivity, FC）分析，以右侧 BNST 为感兴趣区域（ROI），计算其与全脑的功能连接强度；三是支持向量机（support vector machine, SVM）分类模型，用于筛选能区分 PDD 与 PD 非抑郁患者（PD with non-depression, PDND）的关键脑区特征。研究纳入 24 例 PDD 患者、24 例 PDND 患者和 25 名健康对照（HC），所有受试者均经过严格的临床诊断和排除标准筛选。
研究结果
各组间 DTI-ALPS 指数差异
通过组间对比发现，PDD、PDND 和 HC 三组的左右侧及平均 DTI-ALPS 指数均存在显著差异（p<0.001）。事后检验显示，PDD 患者的右侧（1.180±0.078）、左侧（1.141±0.081）及平均（1.160±0.065）DTI-ALPS 指数显著低于 PDND 患者（右侧 1.276±0.144，左侧 1.254±0.115，平均 1.265±0.122），而 PDND 患者的各项指数又显著低于 HC（右侧 1.386±0.106，左侧 1.361±0.137，平均 1.373±0.107），表明 PDD 患者的淋巴系统功能损伤更为严重。
基于右侧 BNST 的功能连接差异
以右侧 BNST 为种子点的 FC 分析显示，三组在 BNST 与右侧内侧前额叶皮层（mPFC_R）、右侧颞中回（MTG_R）、右侧颞下回（ITG_R）的 FC 值上存在显著差异（p<0.001，FWE 小体积校正）。其中，PDND 患者的 BNST-mPFC_R（0.149±0.122）、BNST-MTG_R（0.129±0.110）和 BNST-ITG_R（0.132±0.144）FC 值显著高于 PDD 患者，而 PDD 患者的 BNST-mPFC_R（0.043±0.082）和 BNST-MTG_R（0.034±0.113）FC 值又高于 HC，提示右侧 BNST 与这些脑区的连接强度变化与抑郁症状密切相关。
SVM 分类模型效能
利用差异脑区的 FC 值作为输入变量，构建的线性 SVM 分类器在区分 PDD 与 PDND 时表现出色。当选取前 70 个关键特征时，分类准确率达 85.4167%，灵敏度 87.5000%，特异度 83.3333%，曲线下面积（AUC）为 0.8472，且经 5000 次排列检验证实模型性能显著优于随机分类（p=0.0006），表明右侧 mPFC_R、MTG_R 和 ITG_R 的 FC 特征可作为潜在分类标志物。
指标与临床量表的相关性
相关性分析发现，PDD 患者的左侧 DTI-ALPS 指数与汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分呈负相关（r=-0.53，p=0.016），右侧 ITG 的 FC 值与 HAMD 评分呈正相关（r=0.651，p=0.002），右侧 mPFC_R 的 FC 值与 HAMD 评分呈负相关（r=-0.620，p=0.004），提示淋巴功能损伤和 BNST 相关脑区连接异常可能共同参与了抑郁症状的调控。
研究结论与意义
本研究首次整合淋巴系统功能与 BNST 核团的功能连接网络，揭示了 PDD 患者存在显著的淋巴系统功能减退及右侧 BNST 与前额叶、颞叶脑区的连接模式改变。右侧 mPFC_R、MTG_R 和 ITG_R 的 FC 特征不仅能有效区分 PDD 与 PDND，其与 HAMD 评分的相关性还表明这些指标可反映抑郁症状严重程度。此外，淋巴系统功能损伤可能通过影响 α- 突触核蛋白清除等机制加剧 PD 病理进程，而 BNST 作为压力和情绪调控的核心核团，其连接异常可能通过下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴等通路参与抑郁发生。
这些发现为 PD 抑郁的病理机制提供了 “双重证据”—— 既有脑内废物清除系统的功能异常，又有情绪调控网络的连接紊乱，为开发非侵入性诊断生物标志物（如 DTI-ALPS 联合 BNST-FC）和靶向 BNST 通路的干预策略奠定了基础。未来研究若能结合更大样本的纵向数据，并排除药物对脑功能的影响，将进一步推动 PD 抑郁精准诊疗的发展。
