西班牙-葡萄牙进行性核上性麻痹全基因组关联研究揭示NFASC新风险位点

来自西班牙和葡萄牙的研究人员针对罕见神经退行性疾病进行性核上性麻痹（PSP）开展大规模遗传学研究，通过对522例患者进行全基因组关联分析（GWAS），不仅验证了MAPT、APOE等7个已知风险位点，更首次发现NFASC/CNTN2基因座（rs12744678 C: OR[95%CI]=0.83[0.78–0.89]; p=4.15·10?8）与疾病显著相关。该研究通过髓鞘形成通路分析，为开发靶向少突胶质细胞功能的疗法提供了新方向。

　　

这项跨越西班牙与葡萄牙的突破性研究，揭开了进行性核上性麻痹(PSP)(注：progressive supranuclear palsy)遗传机制的新篇章。科学家们对522例临床和病理确诊的PSP患者——一种由4重复tau蛋白异常沉积引发的罕见神经退行性疾病——展开全基因组扫描，在伊比利亚人群中完成了迄今最大规模的PSP遗传分析。

研究团队发现，采用2017年运动障碍协会(MDS)标准诊断的非典型PSP病例，其遗传特征与经典理查德森综合征存在显著差异。通过整合荷兰新发队列及公开数据(总计3,099病例vs 11,482对照)，不仅成功复现了MAPT、MOBP等7个已知风险基因座，更首次锁定NFASC/CNTN2区域的全新风险变异(rs12744678 C等位基因：比值比OR=0.83，95%置信区间0.78–0.89，p值达4.15×10^?8)。

令人振奋的是，生物信息学分析将少突胶质细胞(oligodendrocyte)功能与髓鞘形成通路推至舞台中央，暗示神经元-胶质细胞互作失调可能是PSP的关键推手。这些发现不仅拓展了PSP的遗传图谱，更为开发靶向髓鞘修复的精准疗法点燃了希望之光。