丹参酮 IIA 通过 GPX4/ACSL4 轴抑制神经元和少突胶质细胞铁死亡促进脊髓损伤后功能恢复

脊髓损伤（SCI）引发严重功能障碍且涉及复杂继发性损伤机制。研究探索丹参酮 IIA（TIIA）对 SCI 的保护作用及机制，发现其可改善大鼠后肢运动功能、减轻铁死亡及氧化应激，调控 GPX4/ACSL4 轴发挥作用，为 SCI 治疗提供新方向。

　　

脊髓损伤（SCI）会导致严重功能障碍，并涉及复杂的继发性损伤机制。丹参酮 IIA（TIIA）是丹参（Salvia miltiorrhiza）的关键生物活性成分，具有神经保护潜力，但其在脊髓损伤后对铁死亡的调控作用尚不明确。本研究探讨了 TIIA 在脊髓损伤中的保护作用及潜在机制。在大鼠脊髓损伤模型中，TIIA 显著增强后肢运动功能，维持组织病理完整性，同时减轻线粒体损伤、铁死亡和氧化应激。TIIA 通过减少活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和脂酰辅酶 A 合成酶长链家族成员 4（ACSL4），同时升高谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）水平来减轻铁死亡。从机制上讲，TIIA 通过调节 GPX4/ACSL4 轴抑制铁死亡。铁死亡诱导剂 RSL3 消除了这些保护作用，进一步验证了这一机制。这些发现突出了 TIIA 在脊髓损伤中的治疗潜力，其通过靶向 GPX4/ACSL4 通路减轻铁死亡并促进功能恢复。