电针ST25通过胶质细胞修剪胰腺TRPV1突触改善神经病变相关β细胞功能障碍的机制研究

研究人员针对2型糖尿病(T2DM)中胰岛素抵抗(IR)和β细胞功能障碍的调控难题，开展电针ST25/ST37穴位对胰腺TRPV1+-CGRP通路及胶质细胞突触修剪作用的研究。结果发现电针ST25通过激活TRPV1-CGRP-β细胞环路直接抑制胰岛素分泌，并调控胰岛周围胶质细胞(MEGF10/MERTK介导)的突触修剪功能，其降糖效果显著优于ST37。该研究为针灸治疗T2DM的神经-免疫调控机制提供了新靶点。

　　

研究背景与意义
2型糖尿病(T2DM)的核心病理是胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗(IR)，而胰腺神经系统的异常重塑在这一过程中扮演关键角色。近年研究发现，瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1⁺)感觉神经元可通过降钙素基因相关肽(CGRP)直接抑制胰岛素分泌，但高脂饮食(HFD)和糖尿病状态下，TRPV1受体出现"过度表达但功能钝化"的矛盾现象。更棘手的是，胰岛周围胶质细胞(GFAP⁺)的突触修剪功能失调，进一步加剧了神经-β细胞通讯障碍。南京中医药大学团队注意到，临床常用穴位ST25(天枢)和ST37(上巨虚)虽均有调节糖代谢的报道，但作用机制和靶器官特异性差异不明。为此，他们设计实验揭示电针(EA)调控TRPV1-CGRP-β细胞环路的具体通路，并比较不同穴位的效应差异。

关键技术方法
研究采用高脂饮食联合链脲佐菌素(HFD-STZ)诱导的T2DM大鼠模型，设置正常对照组、模型组、ST25电针组和ST37电针组。通过Western blot检测胰腺TRPV1、CGRP及胶质细胞标志物(GFAP/GDNF)表达；免疫荧光共定位分析胰岛素与神经标记物PGP9.5的相互作用；心率变异性(HRV)评估自主神经平衡；化学遗传学方法沉默PVN区交感神经；并采用TRPV1基因敲除鼠验证通路特异性。

主要研究结果

1. EA改善糖脂代谢与炎症状态
   ST25和ST37均能降低空腹血糖(FPG)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，但ST25组效果更显著。ST25特异性降低促炎因子TNF-α，同时上调抗炎因子IL-10，而ST37主要提高肠源性GLP-1水平。

2. EA通过自主神经修复β细胞功能
   模型组出现交感神经递质TH⁺升高而胆碱乙酰转移酶(ChAT⁺)降低的失衡。EA-ST25可逆转这种异常，并通过β₂-AR受体增强胰岛素分泌，但该效应在交感神经切除或下丘脑室旁核(PVN)抑制后消失。

3. TRPV1-CGRP通路的关键介导作用
   EA-ST25显著降低胰腺TRPV1过表达，同时提升CGRP及其受体RAMP1水平。在TRPV1^-/-大鼠或辣椒平(TRPV1拮抗剂)处理组中，EA的降糖效应完全消失，证实该通路的必要性。

4. 胶质细胞突触修剪的调控机制
   EA-ST25特异性增强胶质细胞吞噬受体MEGF10/MERTK表达，促进过度活跃的TRPV1⁺轴突修剪。免疫荧光显示GFAP⁺胶质细胞包裹TRPV1⁺神经末梢的现象在ST25组更明显，而ST37仅轻微调节GDNF分泌。

5. ST37的肠-胰腺交互途径
   ST37虽对胰腺直接作用较弱，但通过增加结肠GLP-1分泌间接调节糖代谢，提示其靶器官可能更偏向肠道。

结论与展望
该研究首次阐明电针ST25通过"胶质细胞-MEGF10/MERTK-TRPV1突触修剪-CGRP分泌"级联反应改善β细胞功能的分子机制，而ST37则侧重肠-胰腺轴调控。这一发现不仅为针灸穴位特异性提供了神经生物学证据，更提示TRPV1受体活性(而非单纯表达量)是治疗T2DM的关键靶点。未来研究可进一步探索如何通过优化电针参数增强TRPV1受体活化，或联合ST25/ST37形成协同治疗方案。论文发表于《Chinese Medicine》，为中西医结合治疗代谢疾病开辟了新思路。