可溶性 TREM2 通过调控神经元和小胶质细胞功能改善缺血性中风模型的病理表型

尽管髓系细胞触发受体 2（TREM2）上调对缺血性中风的神经保护作用已被证实，但可溶性 TREM2（sTREM2）水平变化及作用未知。研究人员在 OGD 和 tMCAO 模型中研究发现，sTREM2 可通过多种机制发挥保护作用，为缺血性中风治疗提供新方向。

　　尽管已有研究表明髓系细胞表达的触发受体 2（TREM2）上调在缺血性中风后具有神经保护作用，但源自 TREM2 胞外域蛋白水解切割的可溶性 TREM2（sTREM2）在缺血性中风中的水平变化及其作用仍不明确。本研究在经历氧葡萄糖剥夺（OGD）的神经元 - 小胶质细胞共培养体系中，以及 C57BL/6J 小鼠短暂大脑中动脉闭塞（tMCAO）模型的缺血纹状体中，检测了 sTREM2 的水平和功能。通过免疫共沉淀法确定 sTREM2 对神经元型一氧化氮合酶（nNOS）- 突触后致密蛋白 - 95（PSD-95）相互作用的影响，通过免疫组织化学法鉴定纹状体中小胶质细胞的激活形态，利用实时定量聚合酶链反应检测 TREM2、较短变体 TREM2、胰岛素样生长因子 1、白细胞介素（IL）-4 和 IL-13 的转录水平。结果显示，通过在 His157-Ser158 肽键处切割全长 TREM2 产生的 sTREM2 水平，在 OGD 和 tMCAO 后下降。sTREM2 通过破坏 nNOS-PSD-95 相互作用、促进小胶质细胞激活，并增加与小胶质细胞向抗炎表型极化相关的某些细胞因子的表达，减少了 OGD 后的神经元死亡，减轻了 tMCAO 后的脑梗死和神经功能缺损。据我们所知，这是首次提出 sTREM2 对短暂性脑缺血具有保护作用的研究。