吃太甜，不仅导致肥胖还会导致神经退行性疾病

　　

高糖饮食（HSD）对机体代谢和健康会产生深远影响。既往研究多集中在高糖饮食与肥胖、糖尿病等疾病关联，而 HSD 如何通过脂肪细胞代谢改变影响其他器官，如大脑，尚不清楚。本研究以果蝇为模型，深入探究 HSD 对脂肪细胞代谢的影响，以及这种代谢改变如何跨器官影响大脑健康，取得系列重要发现。

高糖饮食诱发脂肪细胞代谢重编程

研究发现，果蝇摄入高糖饮食后，脂肪细胞代谢发生显著改变。具体表现为糖酵解关键酶 HexA、PyK 和 Ldh 表达下调，线粒体丙酮酸摄取减少，脂肪细胞代谢转向脂肪酸氧化和酮体生成。与此同时，线粒体形态也发生显著变化，线粒体延长且呈现不规则形状，线粒体裂变基因 fis1 表达下调，融合基因 opa1 表达上调，表明线粒体网络发生适应性重塑。此外，抗氧化反应相关基因表达上调，线粒体氧化水平降低，脂肪细胞通过增强抗氧化防御应对代谢应激。

脂肪细胞代谢改变影响神经胶质细胞吞噬功能

研究进一步发现，脂肪细胞代谢的改变会非自主地调节大脑包裹胶质细胞中 Draper 的表达。Draper 是一种关键蛋白质，负责清除神经元碎片。具体来说，脂肪细胞特异性地操纵糖酵解、脂质代谢或线粒体动力学，可以调节胶质细胞的吞噬功能。研究还揭示了一种新的调节机制：脂肪细胞衍生的含 ApoB 的脂蛋白通过 LpR1 维持胶质细胞中基础 Draper 水平，这对于胶质细胞有效的吞噬活动至关重要。当 ApoB 或 LpR1 减少时，胶质细胞清除退化神经元碎片的能力受损。

研究意义

本研究首次揭示了饮食糖诱导的脂肪细胞代谢变化如何通过调节神经胶质细胞吞噬作用，显著影响大脑健康。研究结果不仅增进了对高糖饮食影响机体整体健康的理解，还为开发新的神经保护策略提供了潜在靶点，即脂肪细胞衍生的 ApoB 脂蛋白，这对于改善神经退行性疾病患者的预后具有重要意义。该研究为后续深入探究代谢与神经系统疾病之间的复杂联系提供了新的方向和思路。