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持续性角膜上皮缺损（PCED）常规治疗常难治。本研究开展 1b 期试验，探究 KPI-012 治疗 PCED 的安全性、耐受性及疗效。结果显示其安全性良好，75% 患者病灶完全愈合，疼痛显著缓解，为 PCED 治疗提供新方向。
在眼科疾病的领域中，角膜作为眼睛前端的透明屏障，其健康与否直接关系到视觉功能。然而，持续性角膜上皮缺损（Persistent Corneal Epithelial Defect, PCED）却如同隐藏在光明道路上的绊脚石，困扰着众多患者。PCED 是指角膜上皮缺损持续超过 10-14 天未愈合的状态，其患病率约为每 10,000 人中有 1.6-4.2 例，可由多种眼部疾病引发，如角膜缘干细胞缺乏、炎症性或自身免疫性疾病、机械性因素（异常眼睑病变、反复上皮细胞创伤）、影响角膜神经感觉的疾病（糖尿病、疱疹性疾病）以及医源性因素（角膜切口、激光屈光手术等罕见情况）。当前，PCED 的治疗选择虽多，从不含防腐剂的人工泪液、润滑眼膏、自体血清滴眼液、泪点塞、绷带隐形眼镜、外用重组人神经生长因子（NGF）治疗，到睑缘缝合术、人羊膜移植术、结膜瓣手术和角膜移植术等手术干预，但效果往往不尽如人意。传统治疗方法难以精准调控角膜伤口愈合过程中复杂的分子机制，无法有效解决关键细胞因子和生长因子失衡、炎症失控、神经再生障碍等核心问题，导致角膜瘢痕、溃疡、混浊等严重威胁视力的并发症频发，患者亟需更有效的治疗手段。
为了突破 PCED 治疗的困境，来自相关研究机构的研究人员开展了一项关于间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell, MSC）分泌组疗法 KPI-012 的 1b 期概念验证开放标签单臂临床试验，旨在评估 KPI-012 治疗 PCED 的安全性、耐受性和角膜伤口愈合效果。该研究成果发表在《Current Therapeutic Research》上，为 PCED 的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了以下主要关键技术方法：试验分为两个队列，首先在 3 名已有永久性视力丧失且无活动性角膜疾病的参与者组成的初始安全性队列中，评估了局部自行给药 KPI-012 疗法（每日两次，持续 1 周）的安全性和耐受性；随后在 9 名不同病因的 PCED 参与者组成的有效性队列中，评估了 KPI-012 的安全性和有效性，这些参与者每日两次自行给药 KPI-012，最长持续 4 周。研究过程中，对参与者的病灶大小、最佳矫正远视力（BCDVA）、角膜混浊度和新生血管形成（均按 0 至 4 级评分）等指标进行了监测，同时记录了不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况。
参与者分布和人口统计数据
共有 12 名参与者接受筛查并全部入组（安全性队列 3 人，有效性队列 9 人）。安全性队列参与者的平均年龄为 47.7 岁，有效性队列参与者的平均年龄为 58.8 岁。有效性队列中参与者的 PCED 病因多样，包括糖尿病相关神经营养性角膜炎、史蒂文斯 - 约翰逊综合征相关干眼症、感染后角膜炎等，病灶面积平均为 16.096 mm2。除 1 名参与者因非治疗相关不良事件被研究者退出外，安全性队列所有参与者和有效性队列 8 名参与者完成了试验。
疗效结果
在有效性队列中，8 名可评估参与者中有 6 名（75%）在治疗期间实现了病灶完全愈合，其中 4 名在开始 KPI-012 治疗后 1 周内达到完全愈合，1 名在第 2 周，1 名在第 4 周，且所有 6 名愈合参与者在随访结束时仍保持愈合状态。未完全愈合的 2 名参与者病灶大小分别改善了 86.5% 和 60%。整体而言，参与者从基线到治疗结束时的病灶大小平均改善了 - 16.23（12.38）mm2。在视力方面，6 名完全愈合参与者中有 4 名的 BCDVA 较基线有所改善，平均改善了 - 0.38（0.88）LogMAR（Logarithmic Minimum Angle of Resolution，对数最小分辨角）。此外，6 只完全愈合的眼睛中，5 只的角膜混浊度评分从第 1 天到治疗结束有所改善，4 只眼睛的角膜新生血管形成评分保持稳定。在基线时报告 PCED 相关眼部疼痛的 7 名参与者中，所有参与者在 1 周后疼痛水平均下降，3 周后无参与者报告眼部疼痛。
安全性结果
KPI-012 眼用溶液在试验中耐受性良好。仅 1 名参与者经历了与治疗相关的轻度短暂不良事件，包括用药后瘙痒、红眼和视力模糊，且均在治疗结束时消退。试验期间未发生死亡或与治疗相关的严重不良事件。2 名参与者在治疗期间出现眼压暂时升高≥10 mm Hg，但均无需干预即可自行消退。2 例严重不良事件被报告，但均被认为与治疗无关。
讨论
PCED 的治疗因其病因复杂和传统疗法的局限性而极具挑战性。KPI-012 作为一种骨髓来源的 MSC 分泌组疗法，其成分包含多种生物活性分子，如蛋白酶抑制剂（TIMP-1、TIMP-2、Serpin E1）、基质蛋白（胶原蛋白）、生长因子（HGF）、神经营养因子（PEDF）等，能够通过多因素作用机制促进角膜伤口愈合，包括抑制破坏性蛋白酶、促进细胞外基质重塑、抑制炎症、促进角膜上皮细胞增殖迁移和神经再生等。与现有疗法相比，KPI-012 每日仅需给药两次，在治疗持续时间和给药频率上具有明显优势。例如，重组人 NGF 疗法（cenegermin）需每日 6 次给药，持续 8 周，而 KPI-012 在更短的时间内展现出了良好的疗效和安全性。
结论
尽管本试验样本量较小，无法得出确切结论，但结果表明，每日两次的 KPI-012 疗法对多种病因的 PCED 参与者具有相对快速和持久的愈合效果，且安全性和耐受性良好。这为 PCED 的治疗提供了一种有前景的新策略，进一步开展更大样本量的后期临床试验，尤其是具有统计学效力的安慰剂对照研究，对于明确 KPI-012 的治疗效果至关重要。该研究为 PCED 的治疗开辟了新方向，有望推动基于 MSC 分泌组的细胞无治疗策略在眼科领域的应用和发展。
