综述：神经元源性细胞外囊泡在Tau蛋白和阿尔茨海默病中的诊断价值

（编辑推荐）本综述系统阐述了神经元源性细胞外囊泡（NDEVs）作为阿尔茨海默病（AD）新型生物标志物的潜力，重点解析了NDEVs携带的病理蛋白（Aβ1-42、p-Tau）、miRNA和脂质在AD早期诊断与病理传播中的双重作用，为开发微创诊断技术提供理论依据。

　　

神经元源性细胞外囊泡（NDEVs）是中枢神经系统细胞间通讯的关键媒介，其携带的病理蛋白和核酸在阿尔茨海默病（AD）发展中扮演复杂角色。这些由神经元分泌的脂质双层囊泡（直径50-150 nm）通过运输淀粉样蛋白（Aβ）和磷酸化Tau（p-Tau），促进蛋白聚集体的跨突触传播。

病理蛋白的运输机制
NDEVs通过内体-多泡体（MVB）途径释放，将胞内Aβ^1-42和p-Tau转运至微胶质细胞。研究发现，AD患者血浆NDEVs中p-Tau水平较健康对照升高2倍，且能在临床症状出现前10年预测疾病进展。值得注意的是，NDEVs通过膜融合或内化作用进入突触后神经元，释放的Tau寡聚体可作为"种子"诱导健康Tau单体形成神经原纤维缠结（NFTs）。

诊断标志物开发
免疫亲和捕获技术（基于L1CAM抗体）已成功从血浆、脑脊液（CSF）中分离NDEVs。蛋白质组学分析显示，除Aβ/p-Tau外，突触蛋白（如PSD-95）、热休克蛋白（HSP-70）和生长因子（proBDNF）在AD患者NDEVs中显著改变。miRNA测序则发现let-7e-5p和miR-132-3p等分子具有诊断特异性。脂质组学进一步揭示磷脂酰乙醇胺在AD-NDEVs中的异常积累。

治疗监测潜力
纵向研究表明，药物（如多奈哌齐）干预可调节NDEVs中Aβ水平。此外，NDEVs在帕金森病（PD）和额颞叶痴呆（FTD）中同样显示α-突触核蛋白（α-syn）和Cathepsin D等标志物的改变，提示其跨神经退行性疾病的广谱应用价值。

当前挑战包括L1CAM标记的组织非特异性问题，以及生物流体（唾液、泪液）中NDEVs的检测标准化。未来研究需结合多组学分析和人工智能模型，推动NDEVs从基础研究向临床转化。