昏迷患者听觉反应的功能性超声成像研究

【字体: 时间:2025年05月16日 来源:Research 8.3

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  床旁脑功能监测是重症脑损伤患者的临床难题。本研究探讨功能性超声(fUS)在此类患者中的应用潜力,对 6 名去骨瓣减压术后昏迷患者(Glasgow 昏迷量表≤8)行听觉刺激下的 fUS 监测,发现相关脑区局部脑血流(rCBF)增加(P<0.001),且与 9 个月神经功能恢复相关,为临床评估提供新工具。

  
在重症医学领域,昏迷患者的脑功能评估一直是临床棘手难题。传统的行为学评估如格拉斯哥昏迷量表(GCS)和昏迷恢复量表修订版(CRS-R)依赖主观观察,难以捕捉细微神经活动;而脑电图(EEG)、功能磁共振成像(fMRI)等客观技术虽能提供更多细节,但受限于成本高、便携性差、有创性或无法床旁连续监测等问题,难以在需要长期重症监护的去骨瓣减压术后患者中广泛应用。因此,开发一种便携、灵敏且实用的床旁神经成像技术,成为精准评估这类患者残余脑功能、指导预后和治疗的迫切需求。

为解决这一临床痛点,上海华山医院的研究人员开展了功能性超声成像(functional ultrasound, fUS)在昏迷患者脑功能监测中的应用研究。该研究成果发表在《Research》杂志,为昏迷患者的神经功能评估提供了全新视角。

研究人员主要采用了以下关键技术方法:使用 Verasonics 平台搭配三种不同频率的超声探头(1.5 MHz、7.8 MHz、18 MHz),通过去骨瓣减压术后形成的颅骨窗对患者脑区进行成像。利用功率多普勒技术采集脑血流分布数据,结合基于 MATLAB 的 Miniscan 接口进行实时图像处理,并通过广义线性模型(GLM)和 t 检验分析听觉刺激下的脑血流变化。研究纳入 7 名去骨瓣减压术后昏迷患者(GCS≤8),其中 3 名患者针对听觉处理关键区域 —— 左侧颞上回(STG,深度 1.5-4 cm)进行 7.8 MHz 探头的听觉刺激实验,另外 3 名患者则以额上回(SFG)为对照区域。

研究结果


1. fUS 成像能力


通过调整探头频率,fUS 展现出对不同深度脑区的成像潜力:1.5 MHz 探头可穿透至 10 cm 深度,适用于观察较大脑结构,但空间分辨率较低(850 μm);7.8 MHz 探头平衡了分辨率(300 μm)和穿透深度(4 cm),能清晰显示中等血管及微血管分布;18 MHz 探头虽分辨率达 200 μm,但受成人头皮和硬脑膜衰减影响,难以有效成像。通过三维(3D)扫描,7.8 MHz 探头成功呈现脑室内结构及血流分布,图像对比噪声比(CNR)超过 20 dB,满足多普勒成像要求。

2. 听觉诱发的 STG 区域反应


对 3 名严重昏迷患者(GCS 评分分别为 E4-M3-VT、E1-M1-VT、E4-M3-VT)的 STG 区域进行听觉刺激(5 秒宽频声音点击,间隔 20 秒),fUS 显示听觉刺激后相关感兴趣区域(ROI2、ROI4、ROI6)的脑血容量(CBV)显著增加(11.95%、3.69%、3.19%,P<0.001),而对照 ROI 无明显变化。血流变化强度与临床评估结果呈现相关性,表明 fUS 能捕捉任务相关的神经活动。

3. 额上回(SFG)的听觉反应缺失


在以 SFG 为目标区域的 3 名患者(包括 1 名接近意识恢复的中度昏迷患者)中,听觉刺激未引发该区域显著血流变化(ROI7-ROI12 的 CBV 变化均无统计学意义)。尽管 SFG 存在自发神经活动,但与听觉刺激无时间相关性,提示昏迷患者的高级认知功能区域可能受损,无法参与复杂听觉处理。

研究结论与讨论


本研究首次证实 fUS 在去骨瓣减压术后昏迷患者床旁实时监测脑功能的可行性。7.8 MHz 探头通过颅骨窗实现了对 STG 区域听觉诱发反应的高时空分辨率捕捉(2 Hz 时间分辨率,300 μm 空间分辨率),且脑血流变化与 9 个月后神经功能恢复具有相关性,为预后评估提供了客观依据。相较于传统技术,fUS 的便携性、成本效益和非侵入性使其成为重症监护场景中极具潜力的工具。

研究结果进一步表明,fUS 对任务诱发反应的敏感性优于传统行为学评估,可检测到昏迷患者残留的神经活动,为 “隐性意识” 的识别提供新手段。尽管高频探头(如 18 MHz)受限于组织衰减,但 7.8 MHz 探头的成功应用为后续优化经颅超声成像奠定了基础。未来研究若能结合神经调控技术,fUS 有望在意识障碍患者的闭环干预和精准康复中发挥关键作用,推动昏迷诊疗从 “对症支持” 向 “神经功能重建” 迈进。

该研究不仅填补了床旁脑功能监测的技术空白,更开启了超声成像在神经重症领域的新范式,为理解昏迷机制、制定个性化治疗策略提供了革命性工具。

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