基于弹性蛋白自组装纳米颗粒(ENTER)的胞质生物大分子递送系统开发及其基因编辑应用

为解决生物大分子胞内递送效率低且具细胞毒性的难题，研究人员开发出基于重组弹性样多肽(ELP)的递送系统ENTER。该系统通过融合阳离子内体逃逸肽(EEP13)，形成pH响应型胶束纳米颗粒，在多种细胞系和原代细胞中实现了mRNA/DNA/蛋白质（包括Cre重组酶和CRISPR编辑器）的高效递送，其性能媲美脂质转染试剂，小鼠模型证实其鼻腔给药可高效编辑肺上皮细胞。

　　

生物大分子胞内递送长期受限于低效率和细胞毒性。最新研究报道了一种革命性的弹性蛋白样多肽(ELP)递送系统——ENTER，该系统通过精妙设计第四代重组ELP，融合具有48%效率提升的新型α-螺旋内体逃逸肽(EEP13)，可自组装形成智能pH响应型纳米胶束。这些纳米颗粒在胞吞作用后，能巧妙突破内体屏障，将治疗性载荷（包括mRNA编码的Cre重组酶、CRISPR基因编辑工具和siRNA等）精准递送至胞质。值得注意的是，ELP-EEP13复合物在多种细胞模型中的表现媲美甚至超越传统脂质转染试剂。动物实验更展示其突破性应用前景：通过简单的鼻腔给药，该体系成功实现小鼠肺上皮细胞的高效基因编辑，为呼吸系统疾病治疗开辟新途径。这项技术将自组装蛋白纳米颗粒的智能响应特性与多肽介导的膜穿透能力完美结合，为基因治疗和蛋白质疗法提供了极具临床转化潜力的递送平台。