远红外辐射通过调控Jak-2/Stat3和Nrf-2/HO-1通路改善阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能障碍

为解决阿尔茨海默病(AD)缺乏有效治疗手段的问题，香港中文大学的研究团队通过远红外辐射(FIR)干预TgCRND8转基因AD小鼠模型，发现FIR可通过抑制Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经炎症，并调控Jak-2/Stat3及Nrf-2/HO-1通路显著改善认知功能，为AD非药物疗法提供新思路。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的老年神经退行性疾病，正随着全球老龄化加剧成为公共卫生危机。患者大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结(NFTs)，以及由此引发的神经炎症和氧化应激，共同导致神经元死亡和认知功能衰退。尽管科学界投入巨大努力，现有药物仅能缓解症状，无法阻止疾病进程，且常伴随恶心、腹泻等副作用。更令人沮丧的是，针对Aβ和tau的临床药物研发屡遭失败。这种困境促使研究者将目光转向非药物疗法——远红外辐射(FIR)因其穿透性强、无创安全，已在关节炎、失眠等疾病中展现疗效。但FIR能否改善AD认知障碍？其分子机制如何？香港中文大学的研究团队在《NeuroMolecular Medicine》发表论文，首次系统揭示了FIR通过多靶点干预AD病理进程的突破性发现。

研究采用3月龄TgCRND8转基因AD小鼠模型，使用波长4-20μm的EFFIT LITE?设备每日头部照射30分钟，持续28天。通过Morris水迷宫评估空间记忆，ELISA检测炎症因子和Aβ水平，免疫荧光观察脑内Aβ斑块和小胶质细胞活化，Western blot分析tau磷酸化及Jak-2/Stat3、Nrf-2/HO-1通路蛋白表达。

FIR改善AD小鼠学习记忆缺陷
Morris水迷宫显示，FIR治疗组小鼠在第4天训练中找平台速度与野生型相当，探测试验中目标象限停留时间显著延长，且游泳速度无差异，证实认知改善非运动能力影响。

减少Aβ病理负荷
免疫荧光显示FIR组大脑皮层和海马Aβ斑块密度降低，ELISA检测到皮层Aβ₄₂/Aβ₄₀比值下降。Western blot发现FIR抑制β分泌酶BACE-1和p-APP T688表达，提升α分泌酶ADAM-10和Aβ降解酶IDE水平，从生成和清除双向调控Aβ稳态。

抑制tau蛋白异常磷酸化
FIR显著降低tau蛋白在Thr205、Ser369、Ser404和Thr181位点的磷酸化水平，这些位点与神经纤维缠结形成密切相关。

缓解神经炎症
FIR减少脑内Iba-1阳性小胶质细胞激活，降低促炎因子IL-1β和TNF-α，但未改变抗炎因子IL-4。机制上通过抑制Jak-2/Stat3通路磷酸化，阻断炎症信号传导。

激活抗氧化防御系统
FIR上调转录因子Nrf-2及其下游血红素加氧酶1(HO-1)表达，增强细胞对抗氧化应激的能力，形成神经保护屏障。

这项研究首次阐明FIR通过三重机制对抗AD：减少Aβ沉积、抑制tau病理、协调神经炎症与氧化应激平衡。特别重要的是，Jak-2/Stat3和Nrf-2/HO-1通路的双向调控，揭示了FIR干预AD的核心靶点。相比单一靶点药物，FIR的多通路协同作用更符合AD复杂病理特征。研究为开发无创物理疗法提供扎实理论基础，其临床转化将惠及全球5000万AD患者。未来需进一步优化照射参数，并开展人体试验验证安全性和有效性。