CaMK 调控感觉神经活动影响寿命与蛋白稳态，为健康衰老提供新策略

神经活动对衰老和寿命的影响尚不明确。研究人员开展了有关 CaMK 调控感觉神经活动与寿命、蛋白稳态关系的研究。发现降低秀丽隐杆线虫 AFD 神经元活性可延长寿命、改善蛋白稳态。该研究为促进健康衰老提供了新思路。

　　神经活动对衰老和寿命的影响一直不太清楚，人们对调节寿命的特定神经元群体和分子机制的了解也有限。在这项研究中，研究人员揭示了人类寿命与额叶皮质中 CaMK4（钙 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 4）表达降低之间的相关性。进一步研究发现，这种联系在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中也是保守的，线虫中同源物 CMK-1 缺失会延长寿命并增强蛋白稳态（proteostasis）。这些有益效果主要是由初级热感觉 AFD（Anterior Fusiform Dendrite）神经元的兴奋受抑制所驱动的，尤其是在会引发过度激活的高温环境下。在热感觉神经回路中，AFD 神经元活动的抑制会促进 AIZ 释放 INS-1（胰岛素样蛋白 1）/ 胰岛素，进而激活肠道中的 DAF-16/FOXO（叉头框蛋白 O 亚家族成员 1）转录因子。研究结果揭示了感觉神经活动控制寿命和机体蛋白稳态的因果机制，突出了 CaMK 通过调节神经活动在这些过程中的重要意义。