编辑推荐：
脑深部电刺激（DBS）用于治疗运动障碍疾病时存在术后并发症风险，机制不明且缺乏生物标志物。研究人员检测 58 例患者术后血清神经丝轻链（sNfL）和血清胶质纤维酸性蛋白（sGFAP）水平，发现 sGFAP 反应更快，且与术前认知相关，或可评估手术安全性及并发症风险。
在神经科学领域，脑深部电刺激（Deep Brain Stimulation，DBS）技术为众多运动障碍患者带来了新希望，尤其是帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）、肌张力障碍（dystonia）和特发性震颤（essential tremor，ET）患者。DBS 通过向大脑特定区域发送电刺激，能有效改善患者的运动症状，显著提升他们的生活质量。然而，这项技术并非十全十美。手术存在一定风险，其中延迟性电极周围水肿（peri-lead edema，PLE）和术后认知下降较为棘手。目前，这些并发症的发生机制尚未完全明晰，临床上也缺乏可靠的生物标志物来筛选术后可能出现并发症的患者，这就像在黑暗中摸索，医生难以精准预测并提前干预。
为了打破这一困境，来自德国德累斯顿卡尔?古斯塔夫?卡鲁斯大学医院（University Hospital Carl Gustav Carus Dresden）等机构的研究人员展开了深入研究。他们希望通过探索血清中特定生物标志物的变化规律，找到评估 DBS 手术风险和监测术后恢复情况的有效方法。研究成果发表在《Scientific Reports》上，为该领域带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们招募了 2018 年 3 月至 2023 年 11 月在德累斯顿大学医院接受 DBS 手术的患者作为样本队列。在手术前后的不同时间点采集患者血清样本，运用特定试剂盒和仪器检测血清神经丝轻链（sNfL，用于反映神经元 - 轴突损伤）和血清胶质纤维酸性蛋白（sGFAP，用于反映胶质细胞损伤）的水平。同时，收集患者的人口统计学数据、临床信息等，并利用统计学方法分析这些数据之间的关联。
下面来看具体的研究结果：
- 血清神经丝轻链（sNfL）的变化：研究涉及 58 例患者，其中 47 例为 PD 患者，11 例为 “非退行性” 疾病（即肌张力障碍或 ET）患者。在 PD 患者中，sNfL 在术后显著升高，术后第一天均值从术前的 18.8 pg/ml（95% CI 16.24 - 21.36）升至 40.92 pg/ml（33.071 - 48.78），术后第二个时间点升至 79.88 pg/ml（68.72 - 91.043） ，之后逐渐下降，术后 3 - 6 个月恢复至术前水平（23.34 pg/ml，19.21 - 27.46）。非退行性疾病患者结果与之相似。这表明 DBS 手术会导致神经元损伤，且 sNfL 的变化趋势在不同疾病患者中具有一致性。
- 血清 GFAP（sGFAP）的变化：sGFAP 的变化与 sNfL 明显不同。在 PD 患者中，仅术后第一个时间点的 sGFAP 值与术前基线差异显著，均值从术前的 136.65 pg/ml（113.51 - 159.78）激增至 540.06 pg/ml（361.5 - 718.62），随后迅速下降，术后 2 - 4 个时间点与术前基线无显著差异。非退行性疾病患者也是术后首次测量值与基线差异显著。这说明 sGFAP 在术后迅速升高，但恢复至基线的速度比 sNfL 快得多。
- 基线值的影响因素：研究发现，sNfL 和 sGFAP 的基线值受年龄和 BMI 影响。在 PD 患者中，基线 log (sNfL) 与 BMI 呈中度负相关，与年龄呈正相关；基线 log (sGFAP) 与年龄相关，但与 BMI 相关性不显著（在非退行性疾病患者中与 BMI 呈显著负相关）。此外，MoCA 评分与基线 log (sNfL) 显著相关，与基线 log (sGFAP) 无显著相关性，且两种蛋白基线值与 PD 特定评估指标及合并症大多无显著相关性。
- 围手术期损伤的相关因素：通过随机森林回归和梯度提升等方法分析发现，年龄、运动和认知症状以及基线 sGFAP 会影响围手术期损伤。例如，认知障碍患者的 log (sGFAP) 变化程度更大，且不同运动表型患者术后 sGFAP 和 sNfL 的变化存在差异，僵直少动型患者术后 sGFAP 升高更明显，混合型患者术后 sNfL 在第三个时间点升高更显著。同时，术后即刻出现并发症的患者，其 log (sGFAP) 变化更高。
综合研究结果和讨论部分，该研究具有重要意义。研究首次前瞻性地测量了 DBS 患者术后 sGFAP 水平，发现 sGFAP 对手术损伤的反应比 sNfL 更快，术后几周就恢复至基线水平，这为评估 DBS 手术的短期安全性提供了重要依据。而且，sGFAP 与术前认知功能相关，术前认知功能越差，术后 sGFAP 升高越明显，提示其可用于筛选手术高风险患者，有助于优化手术决策。虽然该研究存在单中心、部分数据缺失、非退行性疾病患者数量少等局限性，但为后续研究指明了方向，未来需开展多中心研究进一步验证 sGFAP 作为生物标志物在监测 DBS 术后延迟性并发症（如 PLE 和延迟性认知下降）方面的价值。总之，这项研究为深入理解 DBS 手术并发症机制和精准医疗提供了关键线索，有望推动该领域的进一步发展 。
