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脑出血（ICH）危害严重，当前针对其继发脑损伤治疗手段有限。研究人员开展了 Edaravone Dexborneol（EDB）对 ICH 治疗作用的研究，发现 EDB 能改善神经功能、减轻损伤，机制与抑制铁死亡有关，为 ICH 临床治疗提供了新方向。
在医学领域，脑出血（Intracerebral Hemorrhage，ICH）是一种令人头疼的疾病，它由脑血管破裂出血引发，在所有中风病例里占比约 15%。脑出血带来的脑损伤分为原发性和继发性两种。原发性损伤是血液涌入脑实质形成血肿，压迫周围组织；继发性损伤则包含血肿代谢产物毒性作用、氧化应激、炎症反应以及神经元凋亡等一系列复杂过程。目前临床针对原发性脑组织损伤，主要采取手术清除血肿、减轻机械压迫等手段，但对于继发性脑损伤的治疗效果却不尽人意。
近年来，铁死亡这种铁依赖的细胞死亡方式，逐渐进入科研人员的视野。在脑出血发生时，多种血液成分渗入大脑，红细胞被巨噬细胞吞噬后释放血红蛋白（Hb），经过一系列反应产生大量有毒的羟基自由基，引发细胞内不饱和脂肪酸过氧化，最终导致细胞死亡。已有研究发现，铁螯合剂或铁死亡抑制剂在脑出血的临床前研究中展现出一定疗效，所以，抑制铁死亡有望成为减轻脑出血后继发性脑损伤的有效策略。
依达拉奉右莰醇（Edaravone Dexborneol，EDB）是一种临床有效的神经保护剂，由依达拉奉和冰片按 4:1 的比例配置而成，在多种疾病中发挥着保护作用。然而，它对脑出血后早期铁死亡的治疗效果尚不明确。基于此，新乡医学院的研究人员开展了相关研究，旨在探究 EDB 能否改善早期脑出血的预后，以及其发挥保护作用的相关信号通路。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先构建雄性大鼠脑出血模型，将大鼠随机分组进行不同处理；采用行为学测试（如 Zea Longa 行为测试、改良神经功能缺损评分（mNSS）、转角测试、转棒测试）评估大鼠神经功能；运用组织染色技术（如 Nissl 染色、Luxol Fast Blue（LFB）染色、苏木精 - 伊红（HE）染色、普鲁士蓝染色）观察组织病理变化；借助磁共振成像（MRI）检测血肿体积和脑室大小；通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析相关蛋白表达水平；利用 RNA 测序（RNA-seq）筛选差异表达基因并进行通路富集分析。
研究结果如下：
- EDB 改善 ICH 大鼠神经功能：通过 mNSS 评分、转棒测试和转角测试发现，EDB 治疗后，ICH 大鼠在 2、3、7 天的神经功能缺损明显减轻，运动协调能力显著提升。
- EDB 减轻 ICH 后的病理损伤和炎症浸润：Nissl 染色显示，EDB 处理后神经元形态改善；LFB 染色表明，EDB 减少了血肿区域髓鞘损伤；HE 染色可见，EDB 降低了炎症细胞浸润。
- EDB 减少 ICH 大鼠血肿体积和侧脑室体积：MRI 和组织切片结果显示，第 3 天 EDB 组血肿体积明显小于 ICH 组，且 EDB 干预在减小侧脑室体积上更有效。
- EDB 缓解 ICH 大鼠血脑屏障（BBB）功能障碍：Evans blue 染色和 Western blot 结果表明，EDB 能降低血脑屏障通透性，上调紧密连接蛋白 occludin、ZO - 1 表达，下调基质金属蛋白酶 - 9（MMP - 9）表达。
- 差异表达基因和通路富集分析：RNA 测序分析发现，差异表达基因（DEGs）参与多种信号通路，如 PI3K - Akt、Rap1、MAPK 等，其中 p53 信号通路和铁死亡通路显著富集。
- EDB 通过抑制铁死亡减轻 ICH：检测铁死亡相关标志物发现，EDB 能减少铁沉积，降低Fe2+、4 - 羟基壬烯醛（4 - HNE）、丙二醛（MDA）水平，提高谷胱甘肽（GSH）、总超氧化物歧化酶（T - SOD）水平，调节铁死亡相关蛋白表达。
- Fer - 1 协同增强 EDB 对脑出血后铁死亡的抑制作用：与 ICH 组相比，Fer - 1 和 EDB 处理组的铁死亡相关指标更优，且 Fer - 1 + EDB 组效果更显著，表明 Fer - 1 与 EDB 具有协同抑制铁死亡的作用。
- EDB 通过调节 P53/GPX4 信号通路抗铁死亡：在体外实验中，用氯化血红素（hemin）处理 PC12 细胞构建脑出血模型，结果显示 EDB、P53 抑制剂 PFTα 或两者联合处理能提高细胞活力，降低脂质过氧化水平，调节 P53 和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）表达。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了 EDB 在脑出血中的神经保护作用，其机制与抑制铁死亡密切相关，且可能通过调节 P53/SLC7A11/GPX4 信号通路发挥作用。同时，研究还发现 EDB 与 Fer - 1 在抑制铁死亡方面具有协同效应。不过，该研究也存在一定局限性，如仅使用雄性大鼠、观察时间较短、未探究其他潜在机制等。尽管如此，这项研究为脑出血的临床治疗提供了新的理论依据和潜在治疗策略，为后续研究奠定了重要基础，具有重要的科学意义和临床应用价值 。
