编辑推荐：
僵人综合征（SPS）是一种罕见神经系统疾病，其发病机制复杂，与多种疾病关联尚不明确。研究人员开展 1 型 SPS 与胰岛素瘤关联的研究，发现首例二者相关病例，患者术后神经症状短暂改善。该研究为理解 SPS 发病机制及临床诊疗提供新依据。
僵人综合征（Stiff - person syndrome，SPS），听名字就很奇特，它是一种极为罕见的中枢神经系统疾病。自 1956 年首次被描述以来，一直蒙着神秘的面纱。SPS 主要表现为进行性的肌肉僵硬，患者就像被 “定住” 了一样，从躯干开始，逐渐蔓延到四肢远端肌肉，还伴有疼痛性痉挛，导致行走困难、频繁跌倒，整个人呈现出一种 “木头人” 的状态。
目前，SPS 的发病机制尚未完全明晰。虽然知道它是一种自身免疫性疾病，与不同类型的抗体相关，但具体是如何引发疾病的，仍然是个未解之谜。而且，SPS 与其他疾病的关联也不明确，这给临床诊断和治疗带来了极大的挑战。许多患者即便接受了多种治疗，症状依然持续，生活质量严重下降，还常伴有抑郁症等并发症。在这样的背景下，探究 SPS 与其他疾病的潜在联系就显得尤为重要，这有助于深入了解其发病机制，为临床诊疗提供新的方向。
来自都灵大学（University of Turin）的研究人员 Michela Sibilla、Guglielmo Beccuti 等人开展了一项关于 1 型僵人综合征与胰岛素瘤关联的研究。他们发现了首例 1 型 SPS 与胰岛素瘤相关的病例，并详细描述了患者在解决低血糖综合征后，神经系统症状部分且短暂改善的情况。这一发现意义重大，为进一步理解 SPS 的发病机制和临床管理提供了新的依据，有助于推动该领域的研究进展，改善患者的诊疗现状 。
研究人员在开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先是对患者进行了全面的血液检查，包括检测各类抗体、血糖、胰岛素、C 肽等指标，以此来判断患者的身体状况和疾病类型。还进行了影像学检查，如腹部超声、腹部和胸部 CT、超声内镜等，用于观察体内器官结构，查找可能存在的肿瘤。另外，通过腹腔镜远端胰腺切除术获取肿瘤组织，进行组织病理学检查，以明确肿瘤的性质和类型 。
病例介绍
一位 41 岁男性，此前身体健康，仅 20 岁时做过阑尾切除术。在接种第二剂 Spikevax 疫苗后，他开始出现肌肉僵硬和功能障碍。随后进行了一系列风湿和神经学检查，但由于症状不典型，一直未能确诊。先后被误诊为肌炎、脊柱关节炎，接受相应治疗后也未见好转。直到 2023 年 3 月，通过肌电图（EMG）发现典型模式，且检测到抗 GAD 循环抗体，才确诊为 SPS。开始使用氯硝西泮治疗，症状有所改善，但调整剂量后患者出现意识混乱等症状 。
2023 年 6 月，患者因意识混乱和时空定向障碍再次入院，检查发现血糖极低。尽管采取了一系列措施维持血糖水平，但低血糖症状仍反复出现。经过详细的病史回顾和生化评估，排除了 1 型糖尿病（T1DM）、Hirata 综合征等疾病，最终通过短暂禁食试验和超声内镜检查，确诊为胰岛素瘤 。
手术治疗
患者接受了腹腔镜远端胰腺切除术，手术过程顺利，没有出现围手术期并发症。术后，患者不再出现低血糖事件，生化指标恢复正常。从神经学角度来看，患者的身体活动能力有所恢复，氯硝西泮的剂量也有所调整。然而，几个月后，患者的神经症状再次加重 。
病例讨论和文献回顾
这是首次证实 SPS 与胰岛素瘤相关的病例，且患者同时存在高滴度抗 GAD 抗体（提示 1 型 SPS）和可能的副肿瘤综合征（更常见于 2 型 SPS），情况十分特殊。SPS 与多种自身免疫性疾病相关，尤其是 T1DM，二者都有高水平的抗 GAD65抗体，但这些抗体在两种疾病中可能识别不同的抗原表位，或者致病差异与抗体滴度有关。
此外，SPS 还与其他内分泌疾病，如自身免疫性甲状腺炎、Graves 病等有关。有研究表明，较高滴度的抗 GAD 抗体可能是 SPS 发病的必要条件。同时，SPS 症状的出现可能与疫苗接种、感染等因素有关，如 Sars - Cov - 2 感染就与 SPS 存在关联 。
在肿瘤方面，不同类型的肿瘤与 SPS 相关时，所涉及的自身抗原不同。例如，乳腺癌与 SPS 相关时，主要抗原是双载蛋白（amphiphysin）；肺癌相关时，常见抗原是 GAD65。而本文患者抗 GAD65抗体阳性，抗双载蛋白抗体阴性，与以往报道的神经内分泌肿瘤相关 SPS 病例有所不同 。
研究结论表明，这是首例确诊的 1 型 SPS 与胰岛素瘤相关的病例。患者接种疫苗后出现神经症状，肿瘤切除后症状短暂改善，提示该综合征可能具有自身免疫发病机制。然而，本病例也存在局限性，如未检测抗甘氨酸受体（GlyR）抗体，且难以确定 SPS 与胰岛素瘤之间明确的因果关系 。
总的来说，这项研究揭示了 1 型 SPS 与胰岛素瘤之间的关联，为深入理解 SPS 的发病机制提供了新的视角。尽管还存在一些未解决的问题，但它为后续研究指明了方向，有望推动 SPS 诊疗领域的发展，让更多患者受益 。
