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胃癌（GC）死亡率高，神经浸润（NI）的调控机制和治疗靶点不明。研究人员探索 LINC01614 在 GC 中调控 NI 的作用及机制。发现 LINC01614 促进 GC 进展和 NI，为 GC - NI 治疗提供潜在靶点。
在癌症的 “战场” 上，胃癌（GC）是一个令人闻风丧胆的 “杀手”。它在全球癌症致死排行榜上名列前茅，给人类健康带来了巨大威胁。尤其是在东亚国家，由于遗传易感性和外部环境因素的双重影响，胃癌的发病率和死亡率居高不下。在中国，大部分患者确诊时已处于晚期，早期诊断率仅 20%，五年生存率不到 30%。
胃癌的转移途径多种多样，其中神经浸润（NI）是一种特殊且神秘的方式。癌细胞像狡猾的 “侵略者”，悄无声息地侵入神经通路。与常见的淋巴道和血道转移不同，NI 可以独立发生，在肿瘤进展和患者预后中扮演着独特而关键的角色。然而，长期以来，NI 背后的分子机制如同迷雾，笼罩着科研人员，相关的治疗靶点也一直未被完全挖掘。
在众多与癌症相关的研究中，长链非编码 RNA（lncRNA）逐渐进入人们的视野。LINC01614 作为 lncRNA 家族的一员，已被证实与多种癌症有关，在胃癌的病情发展和预后中也有所 “涉足”，但它在神经浸润方面的作用仍是个谜。为了揭开这层神秘面纱，苏州大学的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。
研究人员运用多种先进的技术方法。首先，借助 GEPIA 算法和 RBPsuite 对 TCGA - STAD 数据集进行深入挖掘，探寻 LINC01614 - IGF2BP3 - VCAM1 轴的奥秘。同时，收集 GC - NI 临床样本和细胞系，利用 qPCR 分析、ISH 染色等技术验证 LINC01614 的表达及临床相关性。此外，通过 CCK - 8、Transwell 迁移实验等多种功能实验，评估 LINC01614 在细胞增殖、迁移等方面的作用。最后，构建体内小鼠模型，观察 LINC01614 敲低对肿瘤生长和 NI 的影响。
研究结果令人眼前一亮。在临床样本和 TCGA - STAD 数据集中均发现，LINC01614 在 GC - NI 阳性患者中显著高表达，并且与患者预后不良密切相关。功能实验表明，敲低 LINC01614 能够有效抑制 GC 细胞的增殖、迁移、侵袭以及 NI 潜能。从机制上看，RNA 下拉实验联合质谱分析发现 IGF2BP3 是 LINC01614 的关键结合蛋白。进一步研究证实，LINC01614 与 IGF2BP3 相互作用，在细胞核内与 VCAM1 形成 RNA - 蛋白质三元复合物。这一复合物就像给 VCAM1 mRNA 穿上了 “铠甲”，使其更加稳定，进而上调表达。而增强的 VCAM1 表达激活了 AKT/mTOR 通路，如同点燃了肿瘤进展和 NI 的 “导火索”。相反，敲低 LINC01614 会破坏这一轴，降低 VCAM1 水平，减弱 AKT/mTOR 通路的激活，从而缓解 GC 细胞的恶性表型。
在体内实验中，构建的小鼠模型显示，敲低 LINC01614 后，肿瘤生长和神经浸润明显受到抑制，这进一步验证了 LINC01614 在胃癌进展和神经浸润中的关键作用。
综合来看，该研究首次系统地揭示了 LINC01614 在胃癌神经浸润中的重要作用及分子机制。LINC01614 通过稳定 VCAM1 并激活 AKT/mTOR 通路，驱动胃癌的神经浸润和疾病进展。这一发现为深入理解胃癌神经浸润的分子机制提供了新的视角，也为改善胃癌患者的临床结局带来了新的希望。LINC01614 有望成为胃癌神经浸润诊断和治疗的潜在生物标志物和治疗靶点，为未来开发精准治疗策略奠定了坚实的基础。该研究成果发表在《Cellular Signalling》上，为全球胃癌研究领域贡献了重要力量，吸引着更多科研人员聚焦这一关键靶点，探索更多治疗胃癌的新方法。
