综述：肝细胞癌中的神经系统：相关性、机制、治疗意义及未来展望

这篇综述系统阐述了神经系统（CNS/PNS）在肝细胞癌（HCC）中的多维度调控作用，揭示了心理应激（HPA轴激活）、交感神经（SNS）信号（如β-肾上腺素能/ADRB2-cAMP-PKA通路）和神经递质（如去甲肾上腺素/NE、乙酰胆碱/ACh）通过AKT/mTOR、HIF-1α等分子驱动肿瘤增殖、EMT和免疫逃逸的机制，并探讨了神经靶向药物（如β阻滞剂）和生物标志物（如NGF）的转化潜力。

　　

心理状态在HCC进展中的作用
心理应激和情绪障碍（如焦虑、抑郁）通过中枢神经系统（CNS）失调直接加速HCC进展。临床研究表明，HPA轴激活导致糖皮质激素和儿茶酚胺释放，抑制抗肿瘤免疫并促进转移。动物实验证实，慢性压力通过β₂-肾上腺素受体（ADRB2）增强HCC细胞增殖和HIF-1^α稳定性，驱动上皮-间质转化（EMT）。

自主神经系统在正常肝生理中的功能
肝脏受交感神经（促炎、促纤维化）和副交感神经（抗炎、促代谢）双重支配。副交感迷走神经纤维通过乙酰胆碱（ACh）调控糖原合成和胆汁分泌，而交感神经过度激活则通过NF-κB通路加剧炎症微环境，为HCC发生奠定基础。

肾上腺素：肿瘤生存与免疫逃逸
肾上腺素（Epinephrine）通过ADRB2-cAMP-PKA级联激活AKT/m^TOR和ERK通路，促进HCC细胞存活。实验显示，肾上腺素可上调PD-L1表达，诱导CD8⁺ T细胞耗竭，而β阻滞剂（如普萘洛尔）能逆转这一效应。

靶向神经系统的HCC治疗策略
神经药理干预展现出双重潜力：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）改善抑郁并抑制血清素（5-HT）驱动的肿瘤生长；多巴胺拮抗剂通过阻断DRD2/STAT3通路增强化疗敏感性。此外，迷走神经刺激（VNS）通过α7nAChR受体抑制肝星状细胞活化，减少促癌因子释放。

结论与展望
神经系统通过神经递质、免疫重编程和代谢重构深刻影响HCC生物学。未来需探索神经标志物（如NEDD9、CNTN1）的预后价值，并开发联合神经调节与传统疗法的个性化方案，例如将β阻滞剂与免疫检查点抑制剂联用以克服肿瘤耐药性。