利拉鲁肽抑制自噬减轻大鼠心脏骤停后脑损伤与铁死亡：开启脑保护新征程

为探究利拉鲁肽（Liraglutide）对心脏骤停自主循环恢复（CA/ROSC）后是否有神经保护作用及潜在机制，研究人员开展相关研究。结果发现利拉鲁肽可抑制自噬、铁死亡减轻脑损伤，这为防治心脏骤停后脑损伤提供新思路。

　　研究旨在探究利拉鲁肽（Liraglutide）在心脏骤停（CA）和自主循环恢复（ROSC）后是否具有神经保护作用，并探索其潜在机制。研究采用 8 分钟窒息性心脏骤停模型，评估神经功能缺损评分（NDS），通过苏木精 - 伊红（HE）染色观察海马组织的病理变化，利用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测海马组织中蛋白质的表达水平。采用 TUNEL（TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记法）检测海马细胞凋亡，免疫荧光染色检测海马中 LC - 3 的表达，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清和海马中的炎症因子肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）和白细胞介素 - 1β（IL - 1β）。
CA/ROSC 后 24 小时，自噬和凋亡被激活，蛋白质表达达到显著水平。此外，雷帕霉素（rapamycin）增强凋亡、铁死亡，并加重神经病理损伤，而 3 - 甲基腺嘌呤（3 - methyladenine）则减轻这些损伤。而且，利拉鲁肽治疗提高了 7 天存活率和 NDS，减轻了损伤的组织学特征，抑制了心脏骤停后的凋亡、铁死亡和炎症细胞因子释放，而这些作用被自噬激动剂抵消。
利拉鲁肽可以对心脏骤停后脑损伤发挥保护作用，部分通过抑制自噬和铁死亡来介导。研究结果表明，利拉鲁肽可能通过抑制自噬和铁死亡，发挥抗凋亡和抗炎作用，从而减轻心脏骤停后脑损伤（PCABI）。