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为探究阿尔茨海默病（AD）早期进展的生物标志物，研究人员招募 21 名健康对照和 20 名 AD - 轻度认知障碍（AD-MCI）患者。研究发现后扣带回皮层（PCC）神经化学 - 微结构解耦可标记早期 AD 进展，有望成为新的多模态生物标志物。
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特点是大脑早期出现代谢和结构变化。这些变化在 AD 导致的轻度认知障碍（AD-MCI）阶段，也就是疾病的前驱期，通常就能被检测出来。后扣带回皮层（PCC）作为参与记忆和自我参照处理的关键脑区，尤其容易受到这些变化的影响。
研究人员招募了 21 名健康对照者（HC）和 20 名 AD-MCI 患者参与此项研究。研究运用点分辨回波自旋光谱法（PRESS）结合多编辑梯度回波谱（MEGA-PRESS），精确测量 PCC 中 γ- 氨基丁酸（GABA）和谷氨酸 / 谷氨酰胺复合物（Glx）的水平。同时，利用扩散张量成像（DTI）评估白质（WM）微结构完整性。对关键代谢物，包括 N - 乙酰天冬氨酸（NAA）、胆碱（Cho）和肌醇（mI）进行定量分析，以此深入了解神经元健康状况和代谢状态；通过分数各向异性（FA）和平均扩散率（MD）指标评估 WM 完整性。
结果显示，在 PCC 中，AD-MCI 患者的总 NAA 与肌酸比值（tNAA/tCr）显著降低（1.22 ± 0.09 对比 HC 的 1.32 ± 0.07，p < 0.001），NAA 与 mI 比值（NAA/mI）也显著降低（1.22 ± 0.12 对比 HC 的 1.44 ± 0.12，p < 0.001），同时 mI 与 Cr 比值（mI/Cr）升高（1.84 ± 0.28 对比 HC 的 1.60 ± 0.29，p = 0.012） ，GABA+与水的比值（GABA+/water）降低（2.23 ± 0.78 对比 HC 的 2.98 ± 0.73，p = 0.003）。扩散指标表明，与 PCC 相连的灰质（GM_MD：10.40 ± 0.79 对比 9.53 ± 0.80×10-4 mm2/s，p < 0.01）和白质（WM_MD：0.09 ± 0.01 对比 0.08 ± 0.01×10-2 mm2/s，p < 0.01）的平均扩散率更高。值得注意的是，在 AD-MCI 患者中，NAA/mI 与 WM_MD 呈负相关（r = -0.462，p = 0.047），tNAA/tCr 与 WM_FA 呈正相关（r = 0.580，p = 0.009）。PCC 神经化学 - 微结构解耦（NAA/mI 与 MD 解耦，同时保留 tNAA/tCr 与 FA 的耦合）标志着 AD 的早期进展。这种解耦模式反映了神经元功能障碍和胶质细胞代偿反应同时发生，为在明显认知衰退前追踪轴突退化提供了一种新的多模态生物标志物。
