综述：探索脑源性神经营养因子 / 酪氨酸激酶受体 B（BDNF/TrkB）与腺苷酸环化酶 / 环磷酸腺苷 / 蛋白激酶 A/cAMP 反应元件结合蛋白（AC/cAMP/PKA/CREB）信号通路之间的联系：神经保护的潜力及神经系统疾病的治疗靶点

这篇综述聚焦 BDNF/TrkB 和 AC/cAMP/PKA/CREB 信号通路。它们在神经可塑性、神经元存活和认知功能中意义重大。文中探讨其在神经退行性疾病（NDDs）和神经精神疾病（NPDs）中的生理病理影响、治疗挑战及未来策略，对相关研究有重要参考价值。

　　

一、BDNF/TrkB 和 AC/cAMP/PKA/CREB 信号通路的重要性

脑源性神经营养因子（BDNF）与酪氨酸激酶受体 B（TrkB）结合，激活多个细胞内信号级联反应。这些反应对神经发生、记忆和学习所需的细胞反应起着调节作用。而腺苷酸环化酶（AC）、环磷酸腺苷（cAMP）作为信号通路的关键组成部分，能介导神经递质和生长因子的作用。它们影响下游靶点蛋白激酶 A（PKA）和 cAMP 反应元件结合蛋白（CREB），这两者对于基因表达和突触变化至关重要。BDNF/TrkB 和 AC/cAMP/PKA/CREB 信号通路在神经可塑性、神经元存活和认知功能方面发挥着关键作用。

二、信号通路与神经系统疾病的关联

神经系统疾病给公共卫生带来了日益沉重的负担，了解这些疾病背后的生化机制十分关键。BDNF/TrkB 和 AC/cAMP/PKA/CREB 信号通路的失调与多种神经退行性疾病（NDDs）以及神经精神疾病（NPDs）相关。在这些疾病中，该信号通路的异常导致神经细胞功能障碍，进而影响神经系统的正常运作，引发如认知障碍、精神症状等一系列问题。

三、针对信号通路的治疗挑战

以该信号通路为靶点进行治疗干预存在诸多挑战。受体亚型的多样性使得药物难以精准作用于目标受体，影响治疗效果。血脑屏障的存在也阻碍了药物进入脑部，增加了药物递送的难度。此外，治疗过程中还可能出现潜在的副作用，对患者的健康产生不良影响。

四、未来治疗策略展望

未来的治疗策略包括开发选择性 TrkB 调节剂，使其更精准地作用于目标受体，提高治疗效果并减少副作用。利用纳米颗粒载体进行药物递送，有望突破血脑屏障的限制，让药物更有效地到达脑部作用位点。创新的基因治疗技术也为神经系统疾病的治疗带来了新的希望，通过修复或调控相关基因，从根本上改善疾病进程。

BDNF/TrkB 和 AC/cAMP/PKA/CREB 信号通路是神经系统研究的关键领域。深入理解这一复杂的信号网络，对于开发有效的神经系统和精神疾病干预措施意义重大，有望增强神经保护和认知能力，为患者带来更好的治疗前景。