治疗性低温和重组促红细胞生成素通过调控磷酸戊糖途径改善脑微血管内皮细胞功能障碍

针对新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的微血管功能障碍问题，研究人员探索了治疗性低温（TH）联合促红细胞生成素（EPO）的协同机制。通过体内外实验证实，该联合疗法通过激活磷酸戊糖途径（PPP）关键酶G6PD，显著减轻氧化应激、炎症及凋亡，并保护血脑屏障完整性，为临床干预提供了新靶点。

　　

新生儿大脑对氧化应激异常敏感，磷酸戊糖途径（PPP）成为抵御损伤的关键防线。这项研究揭示了促红细胞生成素（EPO）联合治疗性低温（TH）对抗缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的分子机制。通过构建新生大鼠HIBD模型，发现TH+EPO双管齐下不仅能改善神经行为学缺陷、缩小脑梗死范围，还能显著减少微血管丢失。深入分析显示，该组合拳通过上调PPP限速酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD^▲）的活性，同时压制炎症风暴、中和氧自由基并阻断细胞凋亡通路。

体外实验更添实锤：当人类脑微血管内皮细胞（HBMECs）遭遇氧糖剥夺（OGD）时，TH+EPO如同细胞保镖，维持着PPP通路的畅通无阻。但使用G6PD抑制剂RRx-001搞破坏后，内皮细胞功能紊乱、血脑屏障土崩瓦解。这些发现犹如拼上最后一块拼图，证实TH与EPO的黄金组合正是通过PPP-G6PD轴守护微血管稳态，为开发神经保护疗法点亮了指路明灯。