法国斗牛犬高级别少突胶质细胞瘤的差异基因表达分析：肿瘤及微环境基因表达的品种特异性差异

本研究针对法国斗牛犬高级别少突胶质细胞瘤（HGO）对免疫治疗反应差的问题，通过RNA测序技术对比其与拳师犬、波士顿梗的肿瘤转录组差异。研究发现31个差异表达基因（DEGs）及15条富集通路（如E2F靶点、mTOR信号等），揭示了品种特异性分子特征与免疫治疗响应差异的潜在关联，为犬类神经肿瘤精准治疗及人类胶质瘤模型优化提供新依据。

　　

研究背景与意义
高级别少突胶质细胞瘤（HGO）是犬类最常见的原发性脑肿瘤，法国斗牛犬、拳师犬和波士顿梗作为同系品种虽共享高发病率，但法国斗牛犬接受免疫治疗后生存期（132天）显著短于其他品种（221天）。这一临床差异暗示肿瘤生物学可能存在品种特异性，但此前研究未系统探索基因表达层面的差异。明尼苏达大学的研究团队在《Companion Animal Health and Genetics》发表论文，首次通过转录组学揭示法国斗牛犬HGO的独特分子特征，为优化免疫治疗策略提供科学依据。

关键技术方法
研究团队对18例犬HGO样本（11例法国斗牛犬，7例对照品种）进行RNA测序（RNASeq），采用DESeq2分析差异基因，通过基因集富集分析（GSEA）鉴定关键通路。所有样本来自福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织，经质量控制（RIN>2）和标准化处理，测序深度达40M reads/样本。

研究结果

差异基因表达特征
法国斗牛犬HGO中鉴定出31个蛋白编码差异基因（DEGs），其中14个上调（如FGF4、DLA88、HSP90AB1），17个下调（如PNKP、BRAT1）。FGF4表达量最高（log₂FC=6.44），可能与法国斗牛犬特有的FGF4逆转录基因相关；MHC I类分子DLA88的上调提示免疫逃逸机制激活。

通路富集分析
15条富集通路可归为三类：

1. 细胞周期调控：E2F靶点、G2-M检查点通路激活，驱动肿瘤增殖；
2. 致癌信号：KRAS、mTOR和Myc靶点通路富集，促进恶性进展；
3. 免疫调节：干扰素响应、补体通路及TNF-α/NF-κB信号异常，解释免疫治疗抵抗。

讨论与意义
该研究首次证实犬HGO存在品种特异性转录组特征。法国斗牛犬中FGF4和DLA88的异常表达可能源于遗传背景，而免疫相关通路（如Allograft rejection）的富集与其临床预后差直接相关。这些发现不仅为犬类精准医疗提供靶点（如抑制HSP90AB1或mTOR通路），还提示人类胶质瘤研究中需考虑遗传背景对治疗响应的影响。未来需扩大样本验证DLA88等位基因的品种分布，并探索FGF4在肿瘤发生中的直接作用。