探秘 NF2相关神经鞘瘤：两大分子亚群揭示治疗新方向

为探究 NF2相关神经鞘瘤病（NF2-SWN）中神经鞘瘤的分子异质性，研究人员对 70 例患者进行综合分子分析。结果发现免疫富集型（IESs）和免疫耗竭型（IDSs）两种亚群，且阻断 CSF1R 可抑制 IESs 肿瘤生长，为治疗研究和临床试验设计提供新思路。

　　NF₂相关神经鞘瘤病（NF₂-SWN）是一种遗传性易患综合征，特点是会发展出双侧前庭神经鞘瘤（VSs）。尽管这些肿瘤性质良性、组织病理学特征一致，但在临床和治疗方面存在显著异质性。为阐明 NF₂-SWN 神经鞘瘤的分子异质性，研究人员对 70 例 NF₂-SWN 患者进行了全面的分子分析，包括批量 RNA 测序、全基因组或外显子组测序、单核 RNA（snRNA）测序以及免疫组化。分析确定了两个不同的分子亚群：免疫富集型神经鞘瘤（IESs）和免疫耗竭型神经鞘瘤（IDSs）。IESs 通常在成年期被诊断出来，预后良好，肿瘤微环境中有大量巨噬细胞浸润。相比之下，IDSs 主要由施万细胞组成，携带种系 NF₂突变，多在儿童期发病，预后较差。对离子化钙结合衔接分子 1（Iba1）以及 CD68、CD163 抗体进行免疫组化染色，能有效区分这两种 NF₂-SWN 神经鞘瘤亚群。此外，研究表明，阻断集落刺激因子 1 受体（CSF1R）会使巨噬细胞减少，在 IESs 的体外和体内模型中都能显著抑制肿瘤生长。总的来说，该研究揭示了 NF₂-SWN 神经鞘瘤内的两个不同分子亚群，强调了在未来治疗研究和临床试验设计中考虑这些亚群的重要性。