甘草水提物通过修复肠屏障和调控肠道菌群改善便秘：一种潜在替代治疗策略

针对现有便秘疗法存在药物依赖和副作用的问题，研究人员开展甘草水提取物（LWE）治疗便秘的研究。结果表明，LWE通过上调ZO-1、Occludin和MUC2修复肠屏障，调节5-HT、MTL等神经递质，并改善肠道菌群紊乱，最终缓解便秘症状。该研究为开发天然、低副作用的便秘替代疗法提供新思路。

　　

论文解读

便秘是一种困扰全球10%-15%人口的肠道功能障碍，不仅导致生活质量下降，还与结肠穿孔、结直肠癌等严重疾病风险相关。现有治疗手段如泻药、促动力药等常引发腹胀、腹痛甚至肾损伤等副作用，而部分膳食纤维可能加重症状。传统中药大黄虽有效，但长期使用会导致肠黑变病和耐药性。面对这一困境，源自甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）的天然提取物因其"药食同源"特性和古籍记载的通便功效，成为极具潜力的替代治疗候选。

为系统评估甘草水提取物（LWE）的疗效与机制，研究人员通过建立地芬诺酯（DIP）诱导的小鼠便秘模型，结合ELISA（酶联免疫吸附试验）、RT-qPCR（实时定量PCR）和16S rDNA测序等技术，发现LWE（82 mg/kg/d）能显著缩短排便时间、提升肠道蠕动能力并增加粪便含水量。机制研究表明，LWE通过双重途径发挥作用：一方面上调紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和黏蛋白MUC₂的表达，修复受损肠屏障；另一方面调节兴奋性神经递质5-HT（5-羟色胺）、MTL（胃动素）与抑制性递质VIP（血管活性肠肽）、NO（一氧化氮）的平衡，同时降低LPS（脂多糖）水平和TLR₄（Toll样受体4）表达，减轻肠道低度炎症。值得注意的是，LWE还能逆转便秘相关的肠道菌群失调，增加阿克曼菌等有益菌丰度。

关键技术方法
研究采用UPLC-MS/MS（超高效液相色谱-串联质谱）鉴定出LWE含859种次级代谢物，包括黄酮类、酚酸等活性成分；通过DIP建立小鼠便秘模型，以乳果糖为阳性对照；采用碳末推进实验评估肠蠕动功能；ELISA检测神经递质和炎症因子；RT-qPCR分析基因表达；16S rDNA测序解析菌群结构。

研究结果

Identification of Potential Active Components
UPLC-MS/MS分析揭示LWE富含黄酮类（386种）和酚酸类（155种）化合物，为其生物活性提供物质基础。

LWE Improves Constipation Symptoms
动物实验显示LWE组排便时间较模型组缩短42%，粪便含水量提高35%，肠推进率增加1.8倍，效果优于乳果糖对照组。

Mechanistic Exploration

• 神经调节：LWE使结肠5-HT水平升高2.1倍，VIP降低57%
• 屏障修复：ZO-1和Occludin mRNA表达分别上调3.2倍和2.7倍
• 抗炎作用：TLR₄表达下降68%，杯状细胞数量恢复至正常水平82%
• 菌群调控：拟杆菌门/厚壁菌门比值趋于正常，产短链脂肪酸菌增加

结论与意义
该研究首次系统证实LWE通过"肠屏障-神经-菌群"多靶点网络缓解便秘：其黄酮类成分通过激活AQP₃（水通道蛋白3）促进水分转运；酚酸类物质抑制TLR₄/NF-κB通路减轻炎症；菌群代谢产物协同调节肠神经递质平衡。基于此研发的含LWE和菊粉的凝胶糖果（LWEI），兼具便利性和低糖特性，为便秘患者提供"药食同源"的新选择。研究不仅为传统中药现代化提供范例，更为功能性胃肠疾病的治疗开辟了天然药物开发的新路径。