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为探究银耳(TF)对慢性不可预测温和应激(CUMS)小鼠抑郁症状的调节机制,研究人员构建 CUMS 小鼠模型开展研究。结果发现 TF 能缓解小鼠抑郁行为,或通过抑制 NF-κB 信号通路调节神经炎症。该研究为抑郁治疗提供新方向。
抑郁症,这一全球性的心理健康难题,正悄然影响着无数人的生活。它不仅严重降低患者的生活质量,还给公共卫生带来沉重负担。目前抑郁症的临床症状复杂多样,治疗效果参差不齐,且现有的治疗手段,如选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂等,往往需要较长时间才能发挥作用,还可能伴有副作用。越来越多研究表明,炎症反应与抑郁症的发生发展密切相关,像白细胞介素 - 6(IL-6)、白细胞介素 - 1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)等促炎细胞因子水平的升高,在抑郁症的发病过程中扮演着重要角色 。而抑制核转录因子 -κB(NF-κB)信号通路,能够降低促炎细胞因子水平,对缓解抑郁症状有积极作用。在这样的背景下,寻找一种安全有效的抗抑郁新方法迫在眉睫。
吉林农业大学的研究人员开展了关于银耳(Tremella fuciformis Berk,TF)抗抑郁作用的研究。他们发现,TF 具有缓解抑郁症的治疗潜力,它可以通过调节肠道微生物群和代谢物,同时抑制 NF-κB 信号通路减轻炎症反应,进而改善慢性不可预测温和应激(CUMS)小鼠的抑郁症状。这一研究成果为探索 TF 作为抑郁症潜在治疗方案或联合治疗的一部分提供了理论基础,对抑郁症治疗领域的发展具有重要意义,该研究发表在《Food Bioscience》杂志上。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法:一是构建 CUMS 小鼠模型,选用 6 周龄 SPF 级雄性 C57BL/6 小鼠,随机分组后进行造模及药物干预;二是行为学测试,通过旷场实验(OFT)、蔗糖偏好实验(SPT)、悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)评估小鼠抑郁样行为;三是免疫荧光(IF)染色、肠道微生物群分析、代谢组学分析以及蛋白质免疫印迹(western blot),用于探究 TF 发挥抗抑郁作用的潜在机制 。
TF 有效缓解 CUMS 小鼠的抑郁样行为
研究人员通过行为学测试来评估小鼠的抑郁样行为。在旷场实验中,CUMS 小鼠在中央区域停留的时间显著减少;蔗糖偏好实验里,其蔗糖偏好降低;悬尾实验和强迫游泳实验中,小鼠的不动时间延长。而与 CUMS 组相比,CUMS+TF 组小鼠在旷场实验中央区域停留时间增加,蔗糖偏好实验中糖水消耗百分比显著提高,悬尾实验和强迫游泳实验里不动时间缩短。这表明 TF 能够有效缓解 CUMS 小鼠的抑郁样行为。
TF 对小鼠海马体相关蛋白表达的影响
研究发现,TF 能显著逆转 CUMS 小鼠脑海马体中突触素(SYN)和突触后密度蛋白 - 95(PSD-95)的减少,同时显著上调脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。这意味着 TF 对维持海马体正常的突触结构和功能,以及促进神经元的生长、存活和分化可能具有重要作用,为其抗抑郁作用提供了一定的神经生物学基础。
TF 对小鼠神经炎症相关指标的影响
进一步研究表明,TF 显著抑制了小鼠脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,同时降低了 NF-κB 和 NF-κB 抑制蛋白(IκB)的磷酸化水平,减少了 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 等促炎细胞因子的产生。由此可见,TF 可能通过抑制 NF-κB 信号通路,调节神经炎症反应,发挥其抗抑郁的功效。
TF 对小鼠肠道微生物群和代谢物的影响
虽然文档未详细阐述这部分内容,但研究结论表明 TF 具有调节肠道微生物群和代谢物的作用,这可能也是其发挥抗抑郁作用的重要机制之一 。
综合上述研究结果,该研究明确了银耳(TF)对 CUMS 小鼠抑郁样行为具有显著的改善作用。TF 不仅能调节海马体中与突触功能和神经生长相关的蛋白表达,还可通过抑制 NF-κB 信号通路,减轻神经炎症反应,同时对肠道微生物群和代谢物进行调节。这些发现为抑郁症的治疗提供了新的潜在策略,即利用银耳这种具有多种生物活性的食用真菌来防治抑郁症。而且,银耳来源广泛,安全性高,有望开发成为一种安全有效的抗抑郁补充剂或辅助治疗药物,为广大抑郁症患者带来新的希望。不过,目前的研究仅在小鼠模型上进行,未来还需要更多的临床研究来验证 TF 在人体中的抗抑郁效果及安全性,进一步探索其具体的作用机制和最佳使用方案,推动其在抑郁症临床治疗中的实际应用 。