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这篇综述聚焦 T 细胞恶性肿瘤（TCMs）的 CAR-T 细胞疗法。TCMs 治疗需求未满足，CAR-T 疗法应用受限且有诸多弊端。基因编辑技术如 CRISPR/Cas9 系统可破局，能提升疗效与安全性。文中还探讨相关临床试验，为该领域研究提供全面参考。
CAR-T 细胞疗法在 TCMs 治疗中的挑战
T 细胞恶性肿瘤（TCMs）是一类复杂且侵袭性强的血液癌症，现有标准疗法疗效不佳。嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法在癌症治疗领域成果显著，对 CD19 B 细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤有获批产品，但在 TCMs 治疗中却成效有限。
这主要归咎于 TCMs 的生物学复杂性、T 细胞的内在特性以及 CAR-T 细胞疗法本身的局限。比如，CAR-T 细胞存在自相残杀风险，产品易被恶性细胞污染，还可能引发严重的 T 细胞发育不全 。而且，无论治疗何种癌症，CAR-T 细胞疗法都有复杂问题和潜在副作用，像制备过程繁琐昂贵、体内功能受损、会引发细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性，甚至 CAR-T 细胞还可能发生白血病转化。
利用基因编辑解决上述问题
鉴于多种限制因素阻碍 CAR-T 细胞疗法在 TCMs 治疗中发挥全部潜力，基因编辑技术为攻克这些难题带来希望。基因编辑技术可通过精准的基因修饰改变细胞行为。比如，能减轻 CAR-T 细胞的自相残杀现象，降低治疗相关毒性，提升治疗效率。同时，它还为 “现成” 产品的研发奠定基础，有助于解决 CAR-T 细胞疗法的物流难题，降低成本。
临床试验综述
临床前研究取得令人鼓舞的成果后，基因组编辑的 CAR-T 细胞进入临床试验，评估其在 TCMs 患者中的安全性和疗效。目前发现有超 10 项针对 TCMs 的基因组编辑 CAR-T 细胞试验，多数正在进行，已公布的数据令人期待。在这些试验中，破坏内源性 T 细胞受体（TCR）和导致自相残杀的抗原，是最常用的基因编辑策略。
结论
基因编辑技术已成为突破 CAR-T 细胞疗法在 TCMs 治疗瓶颈的有力工具。借助精准基因修饰改变细胞行为，它能缓解 CAR-T 细胞自相残杀、治疗相关毒性和治疗低效问题。此外，基因编辑推动 “现成” 产品发展，有助于解决 CAR-T 细胞疗法的后勤问题，降低成本，为 TCMs 的治疗开辟新道路，在未来癌症治疗领域具有巨大的应用潜力。
