玻璃体蛋白质组学揭示非动脉炎性前部缺血性视神经病变的分子机制

针对非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）发病机制不明的难题，天津医科大学眼科医院团队通过LC-MS/MS技术首次系统分析了NAION患者玻璃体蛋白质组特征，发现155种差异表达蛋白（98种上调、57种下调），揭示了止血、代谢通路激活及细胞外基质（ECM）重塑异常在NAION中的关键作用，为开发新型生物标志物和治疗靶点提供了重要依据。

　　

非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）是中老年人群突发性视力丧失的主要非青光眼性病因，但其发病机制长期困扰学界，现有治疗手段均未显示明确疗效。这种被称为“视神经中风”的疾病，被认为与后睫状动脉灌注不足导致的视神经头急性缺血有关，然而血管事件背后的分子级联反应始终成谜。更棘手的是，临床发现部分患者即使解除血管风险因素后仍持续恶化，暗示可能存在被忽视的分子病理机制。近年来，玻璃体作为包裹视神经的关键微环境，其成分变化与多种眼病进展相关，但NAION的玻璃体蛋白质组图谱仍属空白。

天津医科大学眼科医院团队在《Experimental Eye Research》发表的研究填补了这一空白。研究人员采用病例对照设计，对10例NAION患者和10例特发性黄斑前膜（iERM）对照者的玻璃体样本进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析，通过多反应监测（MRM）验证靶蛋白，结合生物信息学挖掘差异表达蛋白（DEPs）的病理意义。

研究设计
纳入发病1个月内的NAION患者，以iERM患者为对照，所有样本经统一标准采集处理。

DEPs特征
共鉴定815种蛋白质，其中155种可定量。NAION组98种蛋白显著上调（如纤维蛋白原链、载脂蛋白E），57种下调（如胶原蛋白XVIII、玻连蛋白）。经FDR校正后，49种蛋白差异显著（33上/16下）。

通路分析
上调蛋白富集于止血（如凝血因子XIII、纤溶酶原）和糖代谢通路（如醛缩酶B）；下调蛋白涉及ECM重构（如层粘连蛋白亚基）和细胞粘附。蛋白互作网络显示，纤维蛋白原α/β/γ链构成核心枢纽。

讨论与结论
该研究首次绘制NAION玻璃体蛋白质组图谱，揭示三大病理特征：1）止血系统过度激活可能加剧视神经微血栓形成；2）代谢重编程反映缺血应激反应；3）ECM成分减少提示玻璃体液化加速，可能通过机械应力损伤视神经。这些发现突破了传统血管病因学的认知框架，提出NAION是血管、代谢与生物力学失衡共同作用的综合征。

尤其值得注意的是，纤维蛋白原作为核心差异蛋白，其升高可能通过增加血液粘度和促炎作用双重机制推动疾病进展，而ECM降解产物减少或成为评估玻璃体液化程度的潜在标志物。该研究为开发针对止血-代谢-ECM轴的多靶点干预策略提供了理论依据，例如抗凝联合基质稳定剂的治疗方案值得探索。未来研究需扩大样本验证关键蛋白的临床价值，并建立动物模型阐明分子事件的时空动态。这项开创性工作不仅深化了对NAION本质的理解，更为实现精准诊疗奠定了分子基础。