177Lu-DOTATATE 肽受体放射性核素治疗 11 年回顾：毒性、生活质量与生存状况的深度剖析

为探究 [177Lu]-DOTA - 奥曲肽（177Lu-DOTATATE）治疗效果，研究人员回顾性分析 189 例患者。结果显示，治疗后患者健康相关生活质量（hr-QoL）改善，毒性和总生存期（OS）与其他中心相当。该研究为临床治疗提供重要参考。

　　在癌症治疗领域，精准有效的治疗手段一直是医学研究的重点。神经内分泌肿瘤（NENs/NETs）及其他生长抑素受体（SSTR）阳性肿瘤患者，长期面临着治疗效果不佳、生活质量受影响等难题。传统治疗方式在应对这些复杂肿瘤时，往往难以满足患者的需求。随着医学技术的发展，肽受体放射性核素治疗（PRRT）逐渐进入人们的视野，其中 [¹⁷⁷Lu]-DOTA - 奥曲肽（¹⁷⁷Lu-DOTATATE）治疗备受关注。然而，其在实际临床应用中的长期效果、安全性以及对患者生活质量的影响等方面，仍缺乏全面深入的研究。为了填补这些空白，来自澳大利亚女王伊丽莎白医院（The Queen Elizabeth Hospital）的研究人员开展了一项长达 11 年的回顾性研究。
该研究发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》，其研究结果为临床医生提供了宝贵的参考依据，对于优化¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗方案、改善患者预后具有重要意义。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过多学科肿瘤委员会（NET MDT）会议讨论确定患者的转诊资格，确保患者符合治疗标准。其次，利用肾灌注研究和^99mTc - 二乙三胺五乙酸（DTPA）测定 3 时间点肾小球滤过率（GFR），评估患者肾功能。同时，借助 [⁶⁸Ga]-DOTATATE 正电子发射断层扫描（PET）判断肿瘤的 SSTR 表达情况，筛选合适的患者。此外，使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的生活质量问卷（QLQ）在多个时间点评估患者的健康相关生活质量（hr-QoL）。通过这些方法，全面收集患者的临床数据，为后续分析奠定基础。
下面来详细看看研究结果：

• 患者和疾病特征：研究纳入 189 例患者，胃肠胰（GEP）神经内分泌肿瘤起源的病例占 75%，最常见的原发部位是小肠（41%）和胰腺（24%）。多数患者（96%）之前接受过生长抑素类似物（SSA）治疗，50% 接受过手术治疗。基线时，患者的肾小球滤过率（GFR）中位数为 86.6 ml/min（范围 40.9 - 154.4 ml/min），部分患者（13%）的估算肾小球滤过率（eGFR）<60 ml/min/1.73 m² 。
• 治疗情况：患者转诊的主要原因包括影像学疾病进展（92%）、生化指标进展（57%）和症状恶化（48%）。182 例患者开始诱导性肽受体放射性核素治疗（iPRRT），其中 143 例（79%）完成 4 或 5 个周期。52 例患者接受了再治疗性肽受体放射性核素治疗（rPRRT）。部分患者（40%）接受了与 PRRT 同时进行的化疗。每个周期¹⁷⁷Lu-DOTATATE 的中位给药活度为 7.7 GBq，患者接受的总给药活度中位数为 31.0 GBq。
• 治疗反应：在接受完整 iPRRT 疗程（4 个或更多周期）的 131 例患者中，76% 的患者疾病稳定（SD），15% 部分缓解（PR），10% 疾病进展（PD）。rPRRT 的 47 例患者中，70% 疾病稳定，6% 部分缓解，23% 疾病进展。整个研究期间，没有患者达到完全缓解。在生活质量方面，iPRRT 治疗后，患者在全球健康评分、情感功能、胃肠道症状、疾病相关担忧和社会功能等多个方面有显著改善。
• 总生存期：中位随访时间为 37.6 个月，58% 的患者死亡，其中 74% 的死亡原因与 NET 相关。所有患者的估计中位总生存期（OS）为 48.4 个月（95% 置信区间 42.5 - 57.3 个月）。完成至少 4 个周期 iPRRT 疗程的患者总生存期明显长于未完成完整疗程的患者。疾病进展（PD）的患者生存期明显比部分缓解（PR）的患者差，但在调整 iPRRT 完成情况后，这种关联并不显著。总生存期与肿瘤原发部位或 GEP-NET 分级无关。
• 安全性和耐受性：¹⁷⁷Lu-DOTATATE 耐受性良好，53% 的治疗周期在治疗当天无任何症状。最常见的副作用是轻微潮红（25%）和恶心（20%）。11 年期间，8/189 例患者（4.2%）发生血液系统恶性肿瘤，多数患者之前接受过化疗和 / 或放疗。治疗期间，部分患者出现肾功能受损，长期随访时，35% 的患者 eGFR<60 ml/min/1.73 m² ，但 PRRT 并非肾功能下降的主要原因。
  在研究结论和讨论部分，研究人员指出，该研究通过临床审计方法总结了患者特征、治疗和结果，为¹⁷⁷Lu-DOTATATE 的临床应用提供了重要的真实世界数据。研究结果与其他已发表的数据一致，证明了¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗转移性或局部晚期 SSTR 表达恶性肿瘤的安全性和有效性。同时，治疗显著改善了患者的 hr-QoL，这一发现强调了在临床护理中常规评估 hr-QoL 指标的重要性，有助于更好地指导临床治疗，提高患者的生活质量和治疗效果。然而，研究也存在一些局限性，如数据的回顾性、治疗方案的个性化以及影像学评估的局限性等。未来的研究可以针对这些不足进行改进，进一步完善对¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗的认识，为神经内分泌肿瘤及相关疾病的治疗提供更精准、更有效的策略。