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阿尔茨海默病（AD）患者癫痫高发，但二者病理联系不明。研究人员分析多队列、多脑区转录组数据研究癫痫致病基因。发现部分基因在 AD 认知障碍严重患者中失调，早期即有变化。该研究为揭示 AD 与癫痫关系提供依据。
在神经科学领域，阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）与癫痫之间的关系一直是研究者们关注的热点。AD 是一种常见的神经退行性疾病，患者会逐渐出现认知功能下降、记忆力减退等症状，严重影响生活质量。而癫痫则以大脑神经元异常放电导致反复痫性发作为特征。令人惊讶的是，研究发现 AD 患者在疾病进展的多个阶段，癫痫的发生率都很高。据统计，高达 15 - 20% 的 AD 患者会受到癫痫的困扰。不仅如此，癫痫还与 AD 患者认知功能的快速衰退密切相关，仿佛是雪上加霜，让患者的病情恶化得更快。
尽管二者关联明显，但背后的病理生理变化却迷雾重重。以往的研究虽然发现了一些可能的联系因素，比如 Aβ 斑块、神经原纤维缠结（NFTs）、APOE ?4 基因，以及谷氨酸和谷氨酰胺循环改变、离子通道蛋白缺陷、神经炎症等，但对于它们之间具体的分子变化机制，仍然知之甚少。这就像一座神秘的城堡，大门紧闭，里面藏着无数亟待解开的谜题。为了揭开这层神秘的面纱，深入了解 AD 与癫痫之间的内在联系，来自国外的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。
研究人员开展了一项针对 AD 与癫痫关系的研究，聚焦于癫痫致病基因在 AD 中的作用。他们通过分析多个独立队列中不同认知障碍阶段的散发性 AD 病例，以及多个大脑区域的高通量转录组数据，试图找到关键线索。研究结果意义重大，它揭示了癫痫致病基因在 AD 进展的早期和晚期都出现了变化，表明这些基因可能在 AD 的发展进程中扮演着重要角色。虽然目前还无法确定其中的因果关系，但这些发现为进一步研究 AD 与癫痫的关联奠定了坚实基础，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为后续研究指引了方向。该研究成果发表在《Epilepsy 》杂志上。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：首先，手动整理癫痫致病基因，为后续研究确定目标。然后，对来自 Knight ADRC、MSBB 和 ROSMAP 队列的散发性 AD 病例及对照的转录组数据进行处理和分析，这些样本队列来源为研究提供了丰富的数据基础。最后，运用机器学习和多组学数据的整合聚类方法，识别具有不同认知评分的分子定义特征，从复杂的数据中挖掘出有价值的信息。
在研究结果方面：
- 确定与认知障碍相关的癫痫致病基因变化：研究人员发现，在一组认知障碍更严重的 AD 患者中，有多个癫痫相关基因和通路出现了显著失调。在三个队列中，有 15 个基因始终呈现下调状态，其中包括钠和钾通道基因。这一结果表明，这些基因可能在认知功能或 AD 进展中起着基础性作用，就像大厦的基石一样重要。
- 发现部分基因在 AD 早期即失调且随病情加重：进一步研究发现，有 25 个癫痫致病基因在 AD 早期就出现了失调，并且随着 AD 的进展，这种失调情况愈发严重。这意味着这些基因的变化可能是 AD 病情发展的早期预警信号，为早期诊断和干预提供了潜在靶点。
研究结论和讨论部分指出，癫痫与 AD 之间存在着复杂的双向关系，受到共同的遗传途径和重叠的病理生理机制影响。癫痫致病基因在 AD 中，尤其是在疾病后期，出现了明显的紊乱，这强烈暗示了它们在疾病进展中的潜在作用。这些发现让我们看到了一种可能性，即癫痫相关机制可能在 AD 早期病理出现之前就已存在，或者与之同时发生。这不仅为深入理解 AD 与癫痫的关联提供了新的视角，也为未来开发针对这两种疾病的治疗策略开辟了新的道路。或许在不久的将来，基于这些研究成果，我们能够找到更有效的方法，延缓 AD 的进展，减少癫痫的发作，为患者带来新的希望。
