PET 成像追踪脑内反义寡核苷酸分布：为神经疾病诊疗 “导航”

为确定药物在脑部的生物分布，研究人员开展用点击化学法对大鼠和非人灵长类动物脑内反义寡核苷酸（ASO）分布进行 PET 成像的研究。结果显示，[18F] BIO-687 能追踪 ASO 分布。这对评估神经疾病 ASO 疗法意义重大。

　　确定药物在大脑中的生物分布，对于治疗像阿尔茨海默病这类神经系统疾病至关重要。研究人员开发了一种两步 “预定位” 正电子发射断层扫描（PET）成像策略，利用点击化学法追踪大鼠和非人灵长类动物大脑中反义寡核苷酸（ASO）的分布。他们研制出 PET 示踪剂 [¹⁸F] BIO-687，在鞘内注射 ASO 后，该示踪剂能成功检测大脑中 ASO 的分布情况。PET 成像显示，该示踪剂具有良好的动力学特性，能特异性结合 ASO，且结合量与脑组织中 ASO 浓度相关。研究还在食蟹猕猴中评估了该方法，用 Malat1 测试 ASO 和治疗性 ASO（BIIB080，靶向微管相关蛋白 tau（MAPT）基因）进行实验，结果表明在非人灵长类动物大脑中，示踪剂同样具有良好动力学特性并能特异性结合 ASO。这些结果表明，PET 成像示踪剂 [¹⁸F] BIO-687 可显示鞘内注射的 ASO 在大鼠和非人灵长类动物大脑中的分布。