揭秘瘦素：逆转慢性间歇性缺氧神经损伤的 “神奇钥匙”

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）常伴慢性间歇性缺氧（CIH），引发认知障碍与神经元损伤。研究人员开展瘦素对其影响的研究，发现瘦素可改善 CIH 小鼠认知功能、减轻神经元损伤，且通过上调 Sirtuin 1（SIRT1）起作用，为相关治疗提供新思路。

　　阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSA）以慢性间歇性缺氧（Chronic intermittent hypoxia，CIH）为特征，与认知障碍和神经元损伤有关。瘦素（Leptin）是一种参与能量代谢的肽激素，在多种神经系统疾病中显示出神经保护作用，但它在 CIH 诱导的认知障碍中的作用尚不清楚。本研究使用 CIH 小鼠模型，探究瘦素对认知功能和神经元损伤的影响，特别聚焦 Sirtuin 1（SIRT1）作为潜在分子介质的作用。让小鼠暴露于 CIH 环境，并给予瘦素治疗，同时设置使用或不使用 SIRT1 抑制剂的组别。通过莫里斯水迷宫（Morris Water Maze，MWM）和 Y 迷宫测试评估认知能力；采用苏木精 - 伊红（H&E）染色和尼氏（Nissl）染色评估神经元损伤；通过检测活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平以及超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）活性衡量氧化应激；利用蛋白质免疫印迹（western blot）分析测定 SIRT1 的表达。结果显示，瘦素治疗显著改善了 CIH 小鼠的认知能力，表现为 MWM 中逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加，Y 迷宫中交替率提高。此外，瘦素减轻了 CIH 诱导的神经元损伤和氧化应激，表现为神经元结构改善，ROS 和 MDA 水平降低。这些益处与 SIRT1 表达增加有关，而抑制 SIRT1 则逆转了瘦素的积极作用，凸显了 SIRT1 在介导瘦素神经保护作用中的关键作用。这些发现表明，瘦素通过上调 SIRT1 减轻 CIH 诱导的认知功能障碍和神经元损伤，为潜在治疗机制和未来临床应用提供了新见解。