EFA6A-Arf6信号轴通过发育阶段依赖性双向调控树突棘形态发生影响海马突触可塑性与长时程记忆

为解决EFA6A-Arf6信号通路在高级脑功能中的在体机制问题，研究人员通过构建EFA6A/EFA6As双敲除小鼠模型，揭示了该通路以发育阶段依赖性方式双向调控CA1锥体神经元树突棘密度：发育期减少而成年期异常增加。该研究首次在体证实EFA6A异构体通过影响长时程增强（LTP）维持和被动回避记忆保留，为海马突触可塑性及记忆形成机制提供了新见解。

　　

EFA6A作为ADP核糖基化因子6（Arf6）的鸟嘌呤核苷酸交换因子，在膜运输和肌动蛋白细胞骨架重塑中发挥关键作用。尽管体外实验已证明EFA6A-Arf6信号能调控树突棘形成与维持，但其在高级脑功能中的在体机制仍属未知。

最新研究通过基因工程技术构建了缺失两种剪接异构体（EFA6A和EFA6As）的小鼠模型。令人惊讶的是，该突变在发育期CA1锥体神经元中导致树突棘密度降低，却在成年期出现棘密度异常升高的表型。电生理分析进一步发现，小鼠海马区谢弗侧支-CA1突触的长时程增强（LTP）维持能力显著受损，被动回避实验也揭示其长时记忆保留存在缺陷。

这些发现首次在体证实：EFA6A异构体以发育阶段特异性的双向调控模式参与树突棘形态发生，这种动态调控机制很可能是海马突触可塑性及记忆形成的分子基础。研究为理解神经发育障碍和记忆相关疾病提供了新的分子靶点。