综述：揭示COVID-19后遗症复杂且出乎意料的病理生理学：一篇叙述性综述

这篇综述深入探讨了COVID-19后遗症（PCC）的多系统病理机制，重点分析了SARS-CoV-2通过ACE2受体直接损伤、免疫失调（如肥大细胞活化MCAS）、内皮功能障碍及神经炎症（如脑干微胶质细胞M1极化）等核心环节。作者强调PCC的异质性临床表现与病毒持续存在、RAAS系统失衡和自主神经紊乱（ANS）密切相关，为靶向治疗提供了新视角。

　　

引言

随着COVID-19病例数下降，PCC患者数量持续攀升。这种以心血管和神经系统症状为主的综合征常被误诊为心身疾病，其核心机制涉及免疫失调和肥大细胞（MC）异常活化。

定义与临床表现

PCC定义为感染后3个月内出现、持续≥2个月的症状群，常见于中重度COVID-19康复者。呼吸系统以呼吸困难（15-81%）为主，心血管系统则表现为心悸（25-50%）和体位性心动过速综合征（POTS）。神经系统症状尤为突出，包括脑雾（19%）、头痛（16-19%）及疲劳，而胃肠道症状（腹泻7.2%）与肠道菌群失调相关。

风险因素

女性（X染色体TLR7高表达）、高龄、黑人/西班牙裔、低收入群体及急性期D-二聚体/IL-6升高者风险显著。吸烟使风险增加40%，而疫苗接种具有保护作用。

病理机制

直接损伤：SARS-CoV-2通过ACE2入侵肺、脑等组织，残留的病毒蛋白（如刺突蛋白）持续激活TLR4通路。
免疫失调：

• 肥大细胞（MC）释放组胺、IL-6等介质，引发多系统症状
• Th1/Th2失衡导致淋巴细胞耗竭，伴随IFN-γ升高
• 自身抗体通过分子模拟攻击宿主蛋白（如抗合成酶综合征）

血管与神经侵袭：

• 内皮功能障碍促进微血栓形成（ADAM17介导ACE2脱落）
• 病毒经迷走神经（CN X）轴突转运至脑干，诱发微胶质细胞M1极化（TNF-α↑/IL-10↓）
• 脑干核团（如NTS、RVLM）损伤导致自主神经（ANS）失调

ACE2/RAAS失衡：病毒结合ACE2后，血管紧张素II（Ang II）蓄积引发氧化应激和交感神经过度兴奋。

治疗展望

目前以对症管理为主，抗组胺药（如酮替芬）在MCAS患者中显示潜力。靶向ACE2/IL-6通路和迷走神经刺激可能是未来方向。

结论

PCC是病毒直接损伤与宿主免疫-神经-内分泌网络紊乱共同作用的结果，需开展多学科研究以开发精准疗法。