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这篇综述聚焦结直肠癌（CRC），系统阐述神经免疫轴在其发病机制中的作用，涵盖神经调节介质的免疫调节效应，评估靶向神经免疫通路的治疗前景与挑战，为 CRC 治疗研究提供重要参考。
引言
神经系统和免疫系统在维持人体内部环境稳态方面发挥着关键作用，二者功能相似，都能识别、整合并组织对外部刺激的反应。神经系统通过释放化学信使调节免疫系统，且神经元及其分泌物质在多种肿瘤发展中意义重大，比如在胶质瘤和神经纤维瘤中，神经元可促进肿瘤增殖和免疫抑制信号传导。
肠道被称为人体的 “第二大脑”，拥有密集神经元构成的肠神经系统（ENS），能独立调节肠道功能，且与中枢神经系统（CNS）和交感神经节协同工作。同时，肠道作为重要免疫器官，免疫环境复杂活跃，能对多种刺激迅速响应。肠神经元与免疫细胞紧密相连，二者相互作用形成复杂信号通路，维持肠道稳态，该机制在肠易激综合征（IBS）和炎症性肠病（IBD）中已有广泛探讨。
结直肠癌（CRC）作为肠道重要实体肿瘤，也受神经免疫相互作用机制影响。肿瘤发生时，神经生成是肿瘤微环境（TME）构建的一部分，且与肿瘤预后相关。在 CRC 侵袭前沿，肠肌间神经丛神经元周围环境改变，免疫细胞浸润增加，CRC 还可沿 ENS 神经纤维扩散并调节免疫细胞分布。因此，深入研究神经免疫相互作用机制在 CRC 中的作用意义重大。
肠神经控制的解剖和功能结构
从解剖学角度看，肠神经主要由两类神经元组成：外在肠神经元和内在肠神经元。外在肠神经元的细胞体位于肠道外的感觉或自主神经节以及脑干中，负责接收大脑指令并将信号传递至胃肠道，从而构成近年来备受关注的脑 - 肠轴（BGA）。
CRC 神经免疫微环境的重建机制和免疫信号网络的重编程
与正常状态相比，肿瘤侵袭时肠道神经元的类型和分布会发生变化。传统观点多认为神经元信号网络在肿瘤发生中起促癌作用，但新证据表明神经调节具有双重效应。通过系统研究参与肠道发病机制的主要神经调节物质，可综合了解其相关信号转导过程。
CRC 中免疫细胞对神经系统的反向调节
血脑屏障并不完全隔绝神经系统和免疫系统，这一发现挑战了神经系统具有 “免疫特权” 的观念，表明二者之间的交流是双向的。免疫细胞可表达多种神经递质和神经肽（NMU）的膜受体，从而对神经信号做出响应，同时免疫细胞也能反向调节神经系统。
治疗策略和医学转化
早期临床和实验室研究已凸显神经免疫相互作用在 CRC 中的调节潜力。当前神经免疫相互作用相关研究的根本目标，是利用这一机制指导新药研发，并将研究成果有效转化为临床治疗策略。然而，从神经回路研究到治疗创新的转化面临诸多挑战，需要探索可行的转化策略。
结论
本研究深入探讨了神经免疫相互作用机制，以解读 CRC 中的神经免疫轴，总结了神经调节物质引发的肿瘤免疫重塑。尽管该机制在未来发展和医学转化中存在诸多挑战和未解决问题，但众多关于 CRC 的研究表明，神经免疫相互作用在包括 CRC 在内的所有癌症研究中都具有重要价值，值得进一步深入探索。
