氢分子联合埋线疗法通过STING信号通路抑制NLRP3炎症小体激活缓解创伤性脑损伤

创伤性脑损伤（TBI）缺乏有效疗法，研究团队探索氢分子（H2）联合埋线疗法（NET）的神经保护机制。通过构建CCI小鼠模型，发现H2+NET显著减轻脑水肿，抑制NLRP3炎症小体及STING通路激活，为TBI治疗提供新策略。

　　

创伤性脑损伤（TBI）是全球致残和致死的主要原因之一，但现有治疗手段有限。其病理机制复杂，涉及原发性损伤后的继发性神经炎症反应，尤其是微胶质细胞激活和NLRP3炎症小体（NOD样受体蛋白3）的过度活化。近年研究发现，干扰素基因刺激蛋白（STING）通路在神经炎症中起关键作用，但其与TBI的关系尚未明确。同时，氢分子（H₂）因其抗氧化和抗炎特性成为潜在治疗选择，而中医埋线疗法（NET）通过持续穴位刺激调节机体功能，两者联合作用机制亟待探索。

为解决上述问题，首都医科大学三博脑科医院的研究团队通过控制性皮质冲击（CCI）构建TBI小鼠模型，采用改良神经功能缺损评分（mNSS）、尼氏染色、TUNEL凋亡检测等技术，评估H₂、NET单独及联合治疗对神经功能、炎症反应及STING-NLRP3通路的影响。

氢分子联合埋线疗法改善TBI后脑水肿
研究发现，CCI诱导的TBI小鼠出现显著神经功能缺损和脑水肿，而H₂或NET单独治疗可部分缓解症状。联合治疗（H₂+NET）效果更显著，脑含水量较单一干预进一步降低，提示协同作用。

抑制神经炎症与微胶质细胞活化
通过免疫荧光染色发现，TBI后小胶质细胞标志物Iba-1表达升高，促炎因子IL-1β、IL-18释放增加。H₂+NET显著抑制Iba-1阳性细胞数量及炎症因子水平，表明其通过调控免疫细胞活化减轻神经炎症。

调控STING-NLRP3信号轴
Western blot结果显示，TBI激活STING通路下游蛋白（如磷酸化IRF3）及NLRP3炎症小体相关蛋白（ASC、caspase-1）。联合治疗组这些蛋白表达显著下调，证实H₂+NET通过阻断STING-NLRP3通路抑制炎症级联反应。

该研究首次揭示H₂+NET通过STING-NLRP3轴减轻TBI的分子机制，为开发非药物联合疗法提供理论依据。STING通路作为神经炎症调控的新靶点，其抑制可间接影响NLRP3炎症小体组装，从而减少神经元凋亡和脑组织损伤。研究局限性在于未明确H₂与NET的具体协同机制，未来需进一步探索穴位选择与氢分子给药时序的优化方案。论文发表于《Cytokine》，为TBI的临床转化研究开辟了新方向。