高强度间歇训练（HIIT）调控糖尿病大鼠海马miR-146a/miR-29c表达改善神经炎症的作用机制

本研究针对糖尿病相关海马损伤及认知功能障碍，探讨高强度间歇训练（HIIT）对STZ诱导糖尿病大鼠海马miR-146a/miR-29c表达及血清TNF-α水平的影响。结果显示HIIT显著上调miR-146a并改善炎症状态，为糖尿病神经病变的非药物干预提供新靶点。

　　

糖尿病引发的神经系统并发症正成为全球公共卫生挑战。长期高血糖通过多重机制损害海马功能，包括促进晚期糖基化终产物（AGEs）堆积、激活Toll样受体（TLRs）通路引发神经炎症，以及下调葡萄糖转运体（GLUTs）导致脑能量代谢紊乱。其中，微小RNA（miRNA）如miR-146a和miR-29c被证实参与糖尿病神经病变的调控——miR-146a通过靶向IRAK1/TRAF6抑制炎症反应，而miR-29c则通过抑制PRKCI/PI3K/Akt通路加剧神经元凋亡。面对这一复杂病理网络，传统药物干预存在局限性，而运动疗法尤其是高强度间歇训练（HIIT）因其调节miRNA表达和抗炎作用受到关注。

为探索HIIT对糖尿病海马损伤的保护机制，德黑兰大学的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表研究，通过STZ诱导糖尿病大鼠模型，采用6周HIIT干预（每周5次，4分钟90%VO₂max高强度与2分钟50%VO₂max间歇交替），结合实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测海马miRNA表达、ELISA分析血清TNF-α水平。实验纳入24只雄性Wistar大鼠，分为对照组、糖尿病1周组、糖尿病6周组和HIIT干预组，严格监控血糖（>250 mg/dL纳入标准）和胰岛素水平。

Animals
实验证实STZ成功诱导糖尿病状态，HIIT组血糖显著低于未干预糖尿病组（P<0.002），但仍高于对照组。

Blood glucose and plasma insulin levels
糖尿病组海马miR-146a表达较对照组降低42%，而HIIT干预使其回升至接近正常水平（P<0.05）。相反，miR-29c在糖尿病组上调1.8倍，但HIIT未引起统计学显著变化。血清TNF-α在糖尿病组升高3倍，HIIT组降低趋势未达显著性。

Discussion
研究揭示HIIT可能通过双重机制发挥神经保护作用：一方面，上调的miR-146a抑制TLR4/NF-κB通路关键适配体IRAK1/TRAF6，减少促炎因子TNF-α/IL-6释放；另一方面，HIIT虽未显著改变miR-29c表达，但可能通过改善全身糖代谢间接缓解其介导的PRKCI/PI3K/Akt信号抑制。值得注意的是，HIIT对炎症标志物的调节呈现组织特异性——尽管血清TNF-α未显著下降，海马局部miR-146a的恢复提示血脑屏障可能限制外周炎症因子向中枢渗透。

Conclusion
该研究首次证实HIIT可通过miR-146a依赖途径改善糖尿病海马炎症微环境，为运动防治糖尿病认知障碍提供分子依据。虽然miR-29c调控机制尚需深入探索，但HIIT作为非药物干预手段，其多靶点调节特性对复杂病理网络的糖尿病神经病变具有独特优势。未来研究可扩大样本量，结合空间转录组技术精确定位HIIT影响的神经细胞亚群。

Limitations
作者声明使用AI工具辅助文本修订，但所有数据均经严格验证。6只/组的样本量可能影响miR-29c等细微变化的检出效能。

Ethical Approval
实验获德黑兰大学动物伦理委员会批准（IR.UT.SPORT.REC.1402.057），符合NIH指南。

Funding
本研究未接受特定机构资助。

Author statement
通讯作者Mehdi Soltani Ich和Fatemeh Shabkhiz确认研究真实性和伦理合规性。