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缺血性脑卒中危害大,患者常出现认知障碍。研究人员开展光生物调节(PBM)治疗缺血性脑卒中的研究,发现 755nm 激光可加速脑细胞外间隙(ECS)分子运输,减轻炎症反应和蛋白沉积,改善神经认知功能。该研究为脑卒中治疗提供新方向。
在全球范围内,脑卒中是导致死亡和长期残疾的主要原因之一。许多脑卒中幸存者会遭受运动、认知和精神方面的损害,其中超过三分之一的人会发展为脑卒中后认知障碍(PSCI),这严重影响了他们的生活质量。脑卒中及 PSCI 的病理生理机制十分复杂,涉及小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活,大量促炎细胞因子的释放,这些会破坏血脑屏障(BBB)、损伤神经元并加重脑损伤。此外,神经病理底物如淀粉样 β(Aβ)斑块和神经原纤维 tau 缠结的积累也与脑卒中后的认知能力下降有关。目前,针对脑卒中的治疗手段虽然不断发展,但仍面临诸多挑战,尤其是在减轻缺血 - 再灌注损伤和预防 PSCI 方面,急需新的治疗策略。
为了解决这些问题,北京大学的研究人员开展了一项关于光生物调节(Photobiomodulation,PBM)治疗缺血性脑卒中的研究。他们假设 PBM 可以通过加速脑细胞外间隙(Extracellular Space,ECS)中的间质液(Interstitial Fluid,ISF)引流来治疗缺血性脑卒中,并进行了一系列实验验证。该研究成果发表在《Cyborg and Bionic Systems》上,为缺血性脑卒中的治疗提供了新的思路和方向。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先,利用瞬态大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)大鼠模型模拟缺血性脑卒中病理状态。其次,开发了参数可调的 PBM 治疗设备,选取 638nm、755nm 和 808nm 波长的激光对实验大鼠进行治疗。然后,运用基于示踪剂的磁共振成像(MRI)技术测量 ECS 中的分子运输和 ISF 引流情况。此外,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测促炎细胞因子水平,采用免疫荧光染色和组织学分析评估神经元损伤、蛋白沉积等情况。
在研究结果方面:
- 不同 PBM 对脑损伤的影响:通过计算 tMCAO 大鼠的存活率、分析体重和改良神经功能缺损评分(mNSS),并结合 MRI T2 加权成像(T2WI)观察大脑动态变化。结果显示,755nm 和 638nm 激光治疗组的存活率有所提高,755nm 激光治疗组从第 7 天起体重和 mNSS 评分改善明显,且脑梗死体积减小。而 808nm 激光治疗组存活率降低,其脑梗死体积减小可能是因为初始梗死较轻的大鼠存活所致。
- 755nm 激光对炎症反应的影响:ELISA 检测发现,755nm 激光治疗组中促炎细胞因子 IL - 1β、IL - 6 和 TNF - α 水平显著降低。免疫荧光分析显示,该组小胶质细胞标记物 Iba - 1 表达减少,细胞形态变化表明炎症反应减轻。
- 755nm 激光对神经认知功能的影响:通过旷场试验(OFT)、新物体识别试验(NOR)和 Morris 水迷宫试验(MWM)评估发现,755nm 激光治疗显著提高了大鼠的记忆和空间学习能力,减轻了焦虑,有效预防了 PSCI 的发生。
- 755nm 激光对神经病理蛋白沉积的影响:免疫荧光检测表明,755nm 激光治疗可降低 tMCAO 大鼠梗死周围区域 tau、p - tau 和 Aβ 的沉积水平,且 p - tau 负载与行为测试结果相关,说明该激光照射可改善认知能力,预防 PSCI。
- 755nm 激光对 ECS 结构和 ISF 引流的影响:基于示踪剂的 MRI 研究显示,755nm 激光加速了 ISF 引流,改善了 ECS 结构,包括增加局部扩散系数、提高体积分数和降低曲折度。同时,该激光减缓了脑脊液 - ISF(CSF - ISF)的流入,减少了示踪剂沉积,且 CSF - ISF 的变化与神经病理分子沉积相关。
- 755nm 激光对星形胶质细胞和 AQP4 的影响:研究发现 755nm 激光可减轻缺血性脑卒中后星形胶质细胞的激活,抑制 AQP4 的过度表达,增强其极化,从而加速 ISF 流出,减少有害物质积累,促进神经功能恢复。
研究结论表明,755nm 激光在治疗缺血性脑卒中方面具有显著效果。它通过加速脑 ECS 中的分子运输,促进 ISF 引流,有效清除促炎细胞因子和神经病理蛋白,减轻缺血 - 再灌注损伤,预防 PSCI。这一研究成果为缺血性脑卒中的治疗提供了新的潜在策略,755nm 光疗有望成为一种实用且有前景的治疗方法。然而,该研究也存在一定局限性,如设备波长范围有限,对 PBM 治疗机制的研究还需深入,且临床应用还需要更多严格设计的随机对照试验来评估其安全性、有效性和长期效果。尽管如此,该研究为后续的临床转化和进一步研究奠定了重要基础,为改善缺血性脑卒中患者的预后带来了新的希望。