角膜共聚焦显微镜：鉴别继发性帕金森综合征与原发性帕金森病的新利器

帕金森病（PD）与继发性帕金森综合征（SP）症状相似，目前缺乏精准鉴别二者的生物标志物。研究人员开展 “角膜共聚焦显微镜（CCM）鉴别 SP 与 PD” 的研究，发现 CCM 参数可区分二者，联合检测诊断效能高，有助于临床诊疗。

　　在医学的神秘世界里，帕金森病一直是个令人头疼的难题。帕金森病（PD）主要表现为黑质多巴胺能神经元进行性退变，引发震颤、僵硬、运动迟缓等症状，还伴有非运动症状。而继发性帕金森综合征（SP）同样有着类似的神经表现，不过它是由药物、血管病变、感染、炎症或自身免疫异常等因素导致，并非黑质纹状体通路原发性受损。这两种疾病症状极为相似，就像一对 “孪生兄弟”，难以区分。但准确鉴别它们又至关重要，因为这直接关系到患者的治疗方案选择和预后。然而，目前除了尚未广泛普及的 18^F-DOPA 正电子发射断层扫描（PET）外，还没有一种经过验证的生物标志物能够精准区分 PD 和 SP。在这样的困境下，研究人员决心寻找新的方法，为临床诊断带来曙光。

于是，郑州大学人民医院神经内科等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们开展了一项旨在利用角膜共聚焦显微镜（CCM）评估 SP 和 PD 患者角膜神经纤维损伤情况的研究，试图找到鉴别这两种疾病的新线索。最终，他们的研究成果发表在了《npj Parkinson's Disease》上，为帕金森病领域的研究带来了新的突破。

研究人员在此次研究中，主要运用了以下几种关键技术方法：首先是样本选取，他们从河南省人民医院神经内科招募参与者，按照严格的诊断标准确定 PD、SP 患者及健康对照人群。其次是临床评估，采用多种量表评估患者运动和非运动症状，如运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）、自主神经症状评定量表（SCOPA-AUT）等。再者是神经影像学检查，运用脑部磁共振成像（MRI）、18^F-FDG 和 18^F-DOPA PET 扫描，评估脑部结构和功能。最后是角膜共聚焦显微镜检测，获取角膜神经图像并分析角膜神经纤维密度（CNFD）、角膜神经分支密度（CNBD）等参数。

下面来看看具体的研究结果：

• 临床和人口统计学特征：研究共纳入 45 例 PD 患者、25 例 SP 患者和 30 例健康对照者。PD 组和 SP 组在年龄、性别、病程、Hoehn 和 Yahr（H-Y）分期等方面无显著差异，但在部分临床评分上存在差异，如 SP 组 MDS-UPDRS-I 评分和 SCOPA-AUT 评分更低，嗅觉测试得分更高。
• 突触前多巴胺能功能障碍：对部分参与者进行 18^F-DOPA PET 扫描，结果显示 PD 患者双侧壳核和尾状核多巴胺摄取减少，且患侧更严重；而 SP 患者和健康对照者则未出现这种情况。定量分析发现，PD 患者壳核纹状体与枕叶摄取比（SOR）显著低于健康对照者和 SP 患者。
• CCM 在 PD 和 SP 中的差异：PD 组 CNFD 显著低于健康对照组和 SP 组，CNBD 则高于健康对照组和 SP 组；SP 组与健康对照组在 CNFD 和 CNBD 上无显著差异。CNFL 在 PD 组显著低于健康对照组，但在 SP 组与健康对照组、PD 组之间无差异。
• CCM 的诊断效用：通过受试者工作特征曲线（ROC）分析，单独使用 UPDRS-I、SCOPA-AUT 和嗅觉测试鉴别 SP 和 PD 的曲线下面积（AUC）分别为 0.679、0.728 和 0.866 ，联合三者 AUC 提升至 0.907。CNFD 和 CNBD 单独鉴别时 AUC 分别为 0.817 和 0.698 ，联合二者 AUC 达 0.924。将临床指标与 CCM 参数结合，AUC 进一步提高到 0.965。
• CCM 与临床指标的相关性：在 PD 患者中，CNFD 和 CNBD 与嗅觉测试呈正相关，与 SCOPA-AUT 呈负相关，与 MDS UPDRS-I 评分呈负相关趋势；壳核 SOR 与 CNFD、CNBD 呈正相关。而在 SP 患者中，CNFD、CNBD 与临床特征无显著相关性。

综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。研究表明，PD 和 SP 患者在角膜神经纤维和 18^F-DOPA PET 表现上存在明显差异，联合角膜神经和临床指标在鉴别 SP 和 PD 时具有较高的诊断效能。虽然研究存在样本量小、SP 病因覆盖不全面、随访时间短等局限性，但 CCM 作为一种快速的眼科神经成像方法，在鉴别 SP 和 PD 方面仍具有潜在的临床应用价值，为临床医生更准确地诊断疾病、制定个性化治疗方案提供了新的思路和依据，有望改善帕金森病及相关疾病患者的诊疗现状。