《Nature Metabolism》高血糖与糖尿病焦虑症关联的关键纽带

糖尿病患者常出现焦虑症，为探究其成因，研究人员开展了关于高血糖与焦虑症关系的研究。结果发现，高血糖通过神经元特异性 CCL2 介导糖尿病小鼠焦虑行为，该成果为揭示糖尿病与精神健康障碍的联系提供新视角。

　　

焦虑症在糖尿病患者中较为常见，且可能与多种糖尿病相关因素有关。在此研究中发现，高血糖是引发焦虑症的主要原因，其通过 C-C 基序趋化因子配体 2（CCL2）依赖的机制发挥作用。研究人员采用多种互补策略，证实神经元特异性（而非外周的）CCL2 在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠中介导类似焦虑的行为。从机制上讲，高葡萄糖水平会诱导神经元中张力应答增强子结合蛋白（TonEBP）依赖的 CCL2 表达，以旁分泌的方式激活小胶质细胞。在高脂饮食诱导的糖尿病小鼠中也观察到类似表型，且这一过程独立于胰岛素信号传导。此外，研究揭示内侧前额叶皮质和腹侧海马体中的神经元 CCL2 协同诱导类似焦虑的行为，表明对糖尿病小鼠的影响存在脑区特异性。最后，研究证实糖尿病患者中神经元 TonEBP-CCL2 轴和炎症通路均上调。总之，高血糖会特异性增加神经元 CCL2 水平，进而导致焦虑症，这为深入理解糖尿病与精神健康障碍之间的联系提供了更多依据。