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杜氏肌营养不良（DMD）患者常伴有智力障碍（ID），为探究其与肠道菌群的关系，研究人员对 50 例 DMD 患者进行 16S rRNA 基因测序。结果显示，DMD + 和 DMD?组肠道菌群 β- 多样性有显著差异。这为研究 DMD 认知障碍机制及治疗策略提供新方向。
在医学研究的广阔领域中，杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）一直是备受关注的难题。DMD 是一种 X 连锁隐性遗传疾病，由抗肌萎缩蛋白（dystrophin，DMD）基因突变所致。患者不仅会出现进行性肌肉无力，在青春期失去独立行走能力，还常伴有呼吸功能不全和扩张型心肌病等严重并发症。更为棘手的是，许多 DMD 患者还面临着认知方面的困扰，智力障碍（intellectual disability，ID）在患者中并不少见，这极大地影响了他们的生活质量。
此前，虽然对 DMD 的研究已经取得了不少进展，但对于 DMD 患者智力障碍与肠道菌群之间的联系，科学界知之甚少。肠道菌群作为人体肠道内庞大的微生物群落，近年来被发现与许多生理功能密切相关，尤其是在肠道 - 大脑轴（gut - brain axis）的信号传递中扮演着重要角色。然而，在 DMD 这个特定疾病背景下，肠道菌群是否会影响患者的认知功能，却一直是个未解之谜。为了填补这一知识空白，来自 IRCCS Istituto Giannina Gaslini（热那亚吉安尼娜?加斯利尼研究所）等机构的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。
研究人员开展了一项针对 DMD 患者肠道菌群的研究，旨在评估有智力障碍（DMD +）和无智力障碍（DMD ?）的 DMD 患者肠道菌群的差异，以及这种差异与认知功能之间的潜在联系 。他们通过对 50 例经基因确诊的 DMD 患者进行研究，最终发现 DMD + 和 DMD ?组之间肠道菌群的 β- 多样性存在显著差异。在 DMD + 组中，丙酸杆菌（Propionibacterium）和双歧杆菌（Bifidobacterium）的丰度增加，而布劳特氏菌属（Bulleidia）的丰度降低。这一发现意义重大，它为深入理解 DMD 患者认知障碍的发病机制提供了新的视角，也为未来开发基于肠道菌群的治疗策略带来了希望。该研究成果发表在《Molecular Neurobiology》杂志上。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们通过收集患者的粪便样本，进行 16S rRNA 基因测序，以此来分析肠道菌群的组成。其次，利用 Kraken2 和 Bracken 等工具对测序数据进行分类和分析，从而确定不同菌群的种类和丰度。此外，研究人员还使用了多种统计方法，如 Mann - Whitney U 检验、Fisher 精确检验等，来评估不同组之间的差异。
下面来看具体的研究结果：
- 研究对象基本信息：50 例 DMD 患者的中位年龄为 13.1 岁，大部分患者接受了每日 0.9mg/kg 的地夫可特（deflazacort）治疗，并补充 500UI / 天的口服维生素 D。根据基因突变分组，不同组间差异无统计学意义。DMD + 和 DMD ?组在年龄和行走状态上存在显著差异，其他方面如类固醇治疗、无创通气（NIV）支持、体重指数（BMI）等无显著差异。
- 智力功能评估：30 例患者进行了适合其年龄的智力评估，17 例（34%）被归为 DMD + 组，33 例（66%）被归为 DMD ?组。DMD + 组的智商（IQ）显著低于 DMD ?组，总体全量表智商（FSIQ）得分为 84 。
- 布里斯托大便性状量表（Bristol Stool Form Scale，BSFS）评估：35 例患者进行了 BSFS 评估，结果显示 DMD + 和 DMD ?组在大便性状上无显著差异。
- 分类学分析：通过 16S rRNA 分析共鉴定出 98 个分类群。α- 多样性分析显示两组无显著差异；β- 多样性分析发现，在调整其他协变量后，两组在多个分类水平上存在显著差异，如在属水平上，DMD + 组的丙酸杆菌和双歧杆菌显著增加，布劳特氏菌属显著减少。但 FSIQ 得分与这些菌属之间未发现显著相关性。
- 营养问卷评估：通过食物频率问卷（FFQ）评估发现，DMD + 和 DMD ?患者在每周常量营养素摄入上无显著差异，且 DMD 患者整体饮食与地中海标准存在偏差。
研究结论和讨论部分指出，虽然研究发现了 DMD 患者中肠道菌群与智力障碍之间的一些关联，但目前还不能确定它们之间存在因果关系。研究存在一定的局限性，如缺乏健康对照组、样本量相对较小等。然而，这项研究依然具有重要意义，它首次将 DMD 患者的微生物变化与智力表现联系起来，为后续研究提供了重要线索。未来，需要进一步开展整合多组学方法和纵向评估的研究，以更深入地探究肠道菌群与 DMD 患者认知功能之间的潜在相互作用，为改善 DMD 患者的生活质量提供更多的理论依据和治疗思路。
