揭秘多发性硬化诱导神经源性膀胱的潜在易感基因：孟德尔随机化分析的重大突破

目前多发性硬化（MS）与神经源性膀胱（NPB）因果联系缺乏遗传学解释。研究人员开展相关研究，经多种分析方法，发现 MS 进展会增加 NPB 风险，确定 NFKB1 和 STAT3 为候选易感基因，为治疗 MS 诱导的 NPB 提供新靶点。

　　尽管多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）和神经源性膀胱（Neuropathic Bladder，NPB）之间的因果联系尚缺乏遗传学解释，但本研究致力于探索这一因果关系，并寻找与这两种表型相关的新型易感基因。研究人员通过连锁不平衡分数回归评估两种表型的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）遗传力。进行两样本双向孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）分析，以评估 MS 和 NPB 之间的因果关系。对工具性 SNP 进行通路富集分析，并将基于汇总数据的 MR（Summary-Data-Based MR，SMR）与蛋白质和表达数量性状位点相结合。通过共定位分析和差异表达研究，进一步探究候选易感基因。研究分析表明，遗传因素对 MS 和 NPB 表型有显著影响。MR 分析显示，MS 进展会增加 NPB 风险（优势比^{Odds Ratio} = 1.126；95% 置信区间^{Confidence Interval}：1.052 - 1.205；p < 0.001），且不存在反向因果关系。通路分析指出，NIK/NF-κB 信号通路和自噬体成熟可能是二者共享的潜在机制。SMR（错误发现率^{False Discovery Rate}校正后的p值^p_FDR <0.05）和共定位分析（PP.H4> 0.75）确定 NFKB1 和 STAT3 为候选易感基因。转录组分析证实，这些基因在 MS 患者和健康对照之间存在显著差异表达（p < 0.05）。研究结果确立了 MS 进展与 NPB 风险之间的因果关系，NFKB1 和 STAT3 有望成为治疗 MS 诱导的 NPB 的潜在治疗靶点。