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目前，导管介导的全肾去神经化（TRDN）虽已获 FDA 批准用于治疗顽固性高血压，但机制不明且会损伤传出和传入肾神经。研究人员开展了绵羊肾传入神经去神经化（ARDN）研究，结果显示该方法可行，为评估其治疗高血压的潜力提供模型，意义重大。
在高血压治疗领域，近年来导管介导的全肾去神经化（TRDN）成为了备受瞩目的新方法。它已获得 FDA 批准，用于降低顽固性高血压患者的血压。然而，这种疗法就像一把 “双刃剑”，存在不少问题。传统观点认为，TRDN 是通过消融传出（交感）肾神经来发挥作用，这些神经负责将大脑的指令传递给肾脏，调节肾血流量、钠重吸收和肾素释放。但奇怪的是，临床实践中发现，TRDN 还带来了一些意外的有益副作用，比如改善了葡萄糖代谢、降低了心律失常的发生率、减少了肌肉交感神经活动以及降低了睡眠呼吸暂停发作的频率。这些现象表明，TRDN 的降压效果可能并非仅仅源于传出肾神经的消融，传入（感觉）肾神经或许也在其中发挥了重要作用。而且，当前的 TRDN 技术在破坏神经时 “不加区分”，会同时摧毁传出和传入肾神经。此外，研究还发现，在绵羊实验中，TRDN 会损害动物在出血性或感染性休克时维持动脉血压的能力。因此，开发一种能够精准针对传入肾神经的去神经化方法，就成为了医学研究领域亟待解决的问题。
为了解决这些难题，美国明尼苏达大学（University of Minnesota）的研究人员开展了一项极具创新性的研究。他们致力于开发一种基于导管的肾传入神经去神经化（ARDN）方法，并在大型动物模型中进行测试，希望有朝一日能将其应用于人类高血压的治疗。最终，研究取得了令人欣喜的成果，成功证实了在大型动物模型中进行导管介导的 ARDN 的可行性，为后续研究奠定了坚实基础。该研究成果发表在《Cardiovascular Engineering and Technology》杂志上，为高血压治疗领域带来了新的希望。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们选用了 10 只阉割的雄性 Friesen/Friesen 杂交绵羊，分为假手术组（Sham RDN，2 只）、全肾去神经化组（TRDN，4 只）和肾传入神经去神经化组（ARDN，4 只）。利用 Peregrine?导管输注系统，分别向肾动脉内注入生理盐水、乙醇和辣椒素。实验结束后，通过高效液相色谱（HPLC）测量肾皮质去甲肾上腺素（NE）含量，以此验证传出肾神经的去神经化效果；运用免疫组化染色技术，对酪氨酸羟化酶（TH）和降钙素基因相关肽（CGRP）进行染色，来确认传出和传入肾神经的去神经化情况。
下面来详细看看研究结果。
- 去神经化效果验证：通过 NE HPLC 分析发现，TRDN 组肾皮质 NE 含量相较于 Sham RDN 组显著降低，而 ARDN 组与 Sham RDN 组相比则无明显差异。免疫组化染色结果显示，TRDN 组肾脏中 TH+和 CGRP+纤维均显著减少；ARDN 组中 CGRP+纤维明显减少，但 TH+纤维数量无显著变化。这表明 TRDN 成功消融了传出和传入肾神经，而 ARDN 则选择性地破坏了传入肾神经，保留了传出肾神经。
- 肾动脉直径变化：研究人员在注入溶液前后进行了荧光透视成像，观察肾动脉直径的变化。结果发现，注入辣椒素后，肾动脉出现了显著的远端血管扩张；而注入乙醇或肝素化生理盐水后，则引发了明显的血管痉挛。这一现象说明 ARDN 对肾动脉的影响与传统的 TRDN 有所不同。
综合研究结果和讨论部分，该研究意义非凡。它首次在大型动物模型中实现了导管介导的 ARDN，为高血压治疗提供了一种全新的潜在策略。如果未来的临床研究能够进一步证实 ARDN 在降低血压方面与 TRDN 效果相当，且能避免 TRDN 在休克等情况下的不良影响，那么 ARDN 有望成为治疗高血压的更优选择。此外，该研究的技术和模型还可拓展应用于其他器官感觉神经的研究，为相关疾病的治疗开辟新的道路。
