早期帕金森病抑郁患者的皮质厚度模式：一种潜在的神经影像学早期识别标志物

本研究针对帕金森病(PD)抑郁(dPD)早期识别难题，通过结构磁共振成像(sMRI)和基于表面的形态测量(SBM)技术，首次分层分析轻度至重度dPD患者的皮质厚度变化。结果显示dPD患者背外侧前额叶皮层(dlPFC)等区域皮质变薄与抑郁严重度(BDI评分)负相关，左中额回变薄或可作为早期识别标志。该研究为PD抑郁的神经机制提供了新见解，并为临床早期干预提供了客观影像学依据。

　　

帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病，其非运动症状抑郁(dPD)的发生率高达35%，却常因运动症状突出而被忽视。更棘手的是，抑郁可能早于典型运动症状出现，且与痴呆等晚期并发症风险增加相关。目前临床诊断主要依赖主观量表，缺乏客观生物学标志物。虽然功能磁共振(fMRI)研究发现前额叶-边缘系统异常，但结构研究结果矛盾重重：有的报告眶额叶皮层增厚，有的发现前扣带回变薄，样本量小、分期混杂等问题使得结论难以统一。这就像试图用模糊的望远镜观测星空——我们急需更精准的"镜头"来捕捉PD抑郁的神经结构特征。

中南大学湘雅二医院的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表的研究，创新性地采用分层设计，聚焦早期PD(Hoehn-Yahr 1-2期)患者，通过高分辨率结构MRI和表面形态分析(SBM)，系统比较59例dPD(含24例轻度/21例中度/14例重度)、27例非抑郁PD(ndPD)及43例健康对照(HC)的皮质厚度与表面积差异。关键技术包括：1)基于贝克抑郁量表(BDI)的抑郁分层；2)3T MRI采集全脑结构数据；3)FreeSurfer软件进行SBM分析；4)统计控制年龄、性别等混杂因素。

【结果】

1. 整体差异：
   dPD组相较ndPD组，在背外侧前额叶皮层(dlPFC，含左额上回及双侧额中回)、右岛盖部及双侧枕外侧回呈现显著皮质变薄，这些区域平均厚度与BDI评分呈负相关。而表面积无显著变化，提示PD抑郁的神经结构改变具有厚度特异性。

2. 分层分析：
   轻度组(mi-dPD)仅右额中回变薄，犹如"早期警报"；而重度组(se-dPD)则出现右梭状回、后扣带回及岛盖部广泛变薄，形成"损伤图谱"。这种梯度变化揭示：抑郁越严重，皮质变薄范围越广，为病情监测提供了量化依据。

3. 标志物发现：
   左额中回的变薄程度与抑郁严重度相关性最强(r=-0.42, P<0.01)，其受试者工作特征曲线下面积(AUC)达0.81，显示优异的鉴别效能。

【结论与意义】
该研究首次阐明：1) PD抑郁存在特征性皮质变薄模式，且与症状严重度呈等级对应；2) dlPFC(尤其左额中回)变薄可作为早期识别标志物，其敏感性在轻度阶段即显现；3) 表面积保持稳定提示神经元柱内数量减少(厚度)而非皮层扩展(面积)是主要病理基础。这些发现不仅破解了既往研究矛盾——通过严格分期和分层设计证实厚度变化的主导性，更临床价值在于：为PD抑郁提供了客观影像学标志，使医生能在常规运动症状出现前，通过MRI捕捉抑郁风险，实现"早筛早诊"。正如研究者所言："这就像为PD抑郁装上了结构显微镜，让我们能看清它的神经解剖指纹。"

未来研究可纵向追踪皮质变薄与抑郁进展的关系，并探索靶向dlPFC的神经调控疗法。该成果为理解PD抑郁的"结构-功能"关联奠定了新基础，也为个体化干预开辟了新路径。